TG Therapeutics是一家致力於為B細胞介導的疾病患者開發創新療法的生物製藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已加速批準Ukoniq(umbralisib，200mg片劑)，用於治療：(1)已接受過至少一種基於抗CD20方案的複發或難治性邊緣區淋巴瘤(MZL)患者;(2)已接受過至少3種係統療法的複發或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。用藥方麵，Ukoniq推薦劑量為800mg(4片)，每日口服一次，與食物同服。

        值得一提的是，Ukoniq是獲批治療複發/難治性MZL和FL的第一個也是唯一一個口服、每日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ(PI3K-δ)和酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)雙重抑製劑。根據2期UNITY-NHL試驗(NCT02793583)的總緩解率(ORR)數據，Ukoniq獲得了加速批準。針對這些適應症的繼續批準，將取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。2個適應症中，MZL適應症被授予了優先審查。此外，Ukoniq之前還被授予了治療MZL的突破性藥物資格(BTD)、治療MZL和FL的孤兒藥資格(ODD)。

        TG Therapeutics公司執行主席兼首席執行官MichaelS.Weiss表示：“今天Ukoniq的批準，標誌著我們公司的曆史性一天，這是我們收獲的第一項批準，我們非常高興能夠將新型PI3K-δ和CK1-ε抑製劑帶給複發/難治性MZL和FL患者。”

        UNITY-NHL研究MZL&FL隊列的研究主席、德克薩斯大學MD安德森癌症中心的醫學教授Nathan Fowler博士表示：“盡管治療取得進展，MZL和FL仍然是不可治愈的疾病，對先前治療後複發的患者的治療選擇有限，而且沒有明確的護理標準。隨著umbralisib的批準，我們現在有了一個有針對性的、口服的、每天一次的選擇，為患者提供了一個新的治療選擇，也為對抗這些疾病帶來了新的希望。”

        此次批準，基於UNITY-NHL 2b期試驗中2個單臂隊列的數據。UNITY-NHL是一項多中心、開放標簽2b期研究，2個隊列分別評估了Ukoniq作為單藥療法治療69例複發/難治性MZL患者(先前接受過至少一種療法，包括一種抗CD20方案)、117例複發/難治性FL患者(先前接受過至少2種係統療法，包括一種抗CD20單抗和烷基化劑)的療效。每個隊列均達到其總緩解率(ORR)主要終點，達到了獨立審查委員會(IRC)確認的40-50%的公司目標指導。

        MZL隊列數據顯示：ORR為49%，其中完全緩解率(CR)為16%、部分緩解率(PR)為33%，中位緩解持續時間(DOR)尚未達到。FL隊列數據顯示：ORR為43%，其中CR為3.4%、PR為39%，中位DOR為11.1個月。研究中，Ukoniq的耐受性和安全性良好。

        Ukoniq的活性藥物成分為umbralisib，這是一種口服、每日一次的PI3Kδ和CK1-ε雙效抑製劑，這可能使其克服第一代PI3Kδ抑製劑相關的某些耐受性問題。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一類參與細胞增殖和存活、細胞分化、細胞內運輸和免疫等多種細胞功能的酶。PI3K有四種亞型(α、β、δ和γ)，其中δ亞型在造血來源的細胞中強烈表達，常與B細胞相關淋巴瘤有關。

        umbrasib對PI3K的δ亞型具有納米摩爾效力，並且對α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨特地抑製酪蛋白激酶1-ε(CK1-ε)，這可能具有直接的抗癌作用，也可能調節先前PI3K抑製劑中觀察到的與免疫介導不良事件相關的T細胞活性。

        當前已批準的PI3Kδ抑製劑與自身免疫介導的毒性有關，如肝毒性、肺毒性和結腸炎。與已批準的PI3K抑製劑相比，umbralisib的特異性差異、其對CK1-ε的獨特抑製作用以及其獨特和專利的化學結構可能會在PI3K抑製劑類中具有差異化特征。

        umbralisib已在血液係統惡性腫瘤的臨床前模型和臨床研究中證明了其活性。目前，在CLL和NHL患者中開展的IIb期和III期試驗正在繼續評估umbralisib的治療潛力。

        除了umbralisib之外，TG公司也正在開發一款單抗藥物ublituximab(TG-1101)，這是一種糖工程化嵌合IgG1單克隆抗體，靶向CD20，目前處於III期臨床開發，評估治療癌症(慢性淋巴細胞白血病[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL])和非癌症(多發性骨髓瘤[MM])適應症。

        此外，TG公司還有多款資產進入了I期臨床，包括PD-L1單抗TG-1501、共價結合布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑製劑TG-1701等。