武田製藥(Takeda)近日宣布，日本厚生勞動省(MHLW)已批準靶向抗癌藥Alunbrig(brigatinib，30mg，90mg，片劑)，作為一種一線和二線治療藥物，用於治療不可切除性、晚期或複發性間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性(ALK+)非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

此次批準主要基於Brigatinib-2001(J-ALTA)日本2期研究和AP26113-13-301(ALTA-1L)全球3期研究的結果。前一項研究在日本開展，涉及72例接受一種ALK酪氨酸激酶抑製劑(TKI)治療後病情進展的不可切除性晚期或複發性ALK+NSCLC患者;後一項研究中針對的是先前沒有接受過ALK-TKI治療的不可切除性晚期或複發性ALK+NSCLC患者。

J-ALTA臨床試驗的首席調查員、日本癌症研究基金會癌症研究所醫院胸科腫瘤內科醫學博士Makoto Nishio表示：“雖然ALK+NSCLC的診斷、檢測和治療取得了重大進展，但鑒於這些患者的獨特需求，ALK抑製劑的有效治療仍然是一個挑戰。Alunbrig已被證明是ALK基因突變的一種強效抑製劑，包括在腦轉移患者中，該藥在日本的批準，對於新診斷和難治性的ALK陽性NSCLC患者都是一個重要的裏程碑。”

武田腫瘤治療部門負責人Christopher Arendt表示：“作為下一代ALK抑製劑，Alunbrig有廣泛的臨床證據支持，已經證明對接受一線治療和二線治療的ALK+NSCLC患者有效，包括對腦轉移患者的療效。隨著日本的批準，我們相信，在ALK驅動基因突變引起的NSCLC中，有更多的患者將能夠從這種靶向療法中獲益。”

在全球範圍內，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，據估計每年有180萬人確診肺癌。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中發現的第2個治療靶點，存在於大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會導致腫瘤生長。

Xalkori是由輝瑞研發的全球首個ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免，當腫瘤對Xalkori無響應後，患者鮮有治療方案。

Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種強效、選擇性、下一代ALK酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，能夠靶向ALK分子改變，抑製腫瘤生長。brigatinib由Ariad製藥公司發現，武田於2017年2月耗資52億美元收購Ariad獲得了這款產品。

截至目前，Alunbrig已在包括美國和歐盟在內的30多個國家被批準：作為一種單藥療法，用於治療先前沒有接受過ALK抑製劑治療的ALK+晚期NSCLC成人患者。此外，Alunbrig在50多個國家也被批準：用於治療先前接受過crizotinib(克唑替尼，品牌名：Xalkori，輝瑞公司產品)治療但病情惡化或不能耐受crizotinib的ALK+轉移性NSCLC成人患者。

Alunbrig單藥一線治療適應症的批準，基於III期ALTA 1L研究的結果。該研究在275例先前沒有接受過ALK抑製劑治療的ALK+局部晚期或轉移性NSCLC患者中開展，比較了Alunbrig與Xalkori用於一線治療的療效和安全性。Alunbrig組和Xalkori組的中位年齡分別為58歲、60歲，基線檢查時有腦轉移的患者比例分別為29%、30%，先前接受過化療治療晚期或轉移性疾病的患者比例分別為26%、27%。研究的主要療效指標是盲法獨立審查委員會(BIRC)評估的無進展生存期(PFS)，其他療效觀察指標包括：根據實體瘤療效評價標準1.1版(RECIST v1.1)評價的總緩解率(ORR)和顱內ORR。

經過2年多的隨訪，ALTA 1L研究結果顯示，Alunbrig優於Xalkori，具有顯著的抗腫瘤活性，尤其是在腦轉移患者中。具體數據顯示，根據BICR評估，經過2年多的隨訪：(1)在整個研究群體(意向性治療[ITT]群體)中，Alunbrig與Xalkori相比將無進展生存期延長一倍(中位PFS：24個月 vs 11.0個月)、將疾病進展或死亡風險降低51%(HR=0.49);在基線腦轉移患者中，Alunbrig與Xalkori相比將顱內疾病進展或死亡風險顯著降低69%(HR=0.31)。(2)在整個研究群體中，Alunbrig與Xalkori相比將總緩解率(ORR)提高(74%[95%CI:66-81] vs 62%[95%CI:53-70]);在基線腦轉移患者中，Alunbrig與Xalkori相比將顱內ORR大幅提高(78%[95%CI:52-94] vs 26%[95%CI:10-48])。