梯瓦醫藥信息谘詢(上海)有限公司近日宣布，旗下創新藥物安泰坦®(氘丁苯那嗪片，英文商品名：Austedo，通用名：deutetrabenazine)於國內上市，用於治療與亨廷頓病(HD)有關的舞蹈病及成人遲發性運動障礙(TD)。
在中國，安泰坦®(Austedo)於2020年5月獲得國家藥監局批準。值得一提的是，安泰坦®(Austedo)全球首個獲批的氘代藥物，而中國是繼美國之後全球第二個批準Austedo的國家。作為快速審查程序的一部分，NMPA之前將Austedo納入了《臨床急需境外新藥名單(第一批)》名單，並給予優先審查，最終在4個月內完成審批程序，造福中國患者。
安泰坦®使用的氘代技術給予了活性成分良好的藥代動力學曲線，從而允許減少給藥頻率，同時顯示出對亨廷頓(HD)舞蹈病和成人遲發性運動障礙患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。此外，安泰坦®於2020年12月28日，被正式納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020年) 》，將極大地改善患者治療負擔，提高創新療法的可及性。
亨廷頓病(HD)是一種罕見且致命的神經退行性疾病，在亞洲的總患病率為0.40人/10萬人，平均發病年齡為40歲。舞蹈病(無意識的、隨機和突然的扭動和/或轉動的運動)是該病最顯著的身體表現之一，出現在約90%的患者中。
浙江大學醫學院附屬第二醫院副院長、神經病學研究中心主任吳誌英表示： “亨廷頓病沒有特效藥物，目前的治療還是以經驗性的對症治療為主。安泰坦®是目前國際上為數不多的，被認為可以控製亨廷頓(HD)舞蹈病症狀的藥，進入中國後將為醫生豐富了臨床治療選擇，此次被納入醫保也是眾望所歸，足見國家對於罕見病患者群體的重視。”
遲發性運動障礙(TD)是一種使人衰弱的運動紊亂，以舌頭、嘴唇、臉、軀體和四肢部位的重複且不可控的運動為特征。TD在長期接受抗精神病藥治療的中國精神分裂症患者當中的患病率為33.7%，可能是由某些用於治療精神健康狀況的藥物引起的，這意味著使用這些藥物的精神分裂症患者中有三分之一可能患有TD。這種疾病不僅影響患者的治療依從性，也影響患者的生活質量和他們的社會功能。目前在中國尚無對TD明顯有效的治療。安泰坦®(Austedo)是中國第一個批準治療TD的藥物，可顯著減少TD患者異常不自主運動且具有良好耐受性，給患者帶來了改善生活質量和社會功能的希望。
Austedo：全球首個氘代藥物
Austedo(安泰坦®)的活性藥物成分為deutetrabenazine(氘代丁苯那嗪)，這是一種靶向囊泡單胺轉運體2(VMAT2)的小分子口服抑製劑，VMAT2負責調節大腦中的多巴胺、5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學物質的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷頓病治療藥物丁苯那嗪(tetrabenazine)的氘代藥物。氘代以後，藥代動力學特征得到改善，半衰期明顯延長，從而可以使用更低的治療劑量。
Austedo是全球批準的首個氘代藥物。在美國，Austedo於2017年4月獲得FDA批準，用於治療與亨廷頓病相關的舞蹈病。2017年8月，FDA批準Austedo一個新的適應症，用於治療成人遲發性運動障礙。
梯瓦：氘化領域的開路先鋒
氘(D)元素在自然界中的含量非常豐富，可與其他元素形成穩定的分子鍵。在一個成年人體內，D的平均含有量約為2g。雖然D與氫(H)在原子大小和形狀上基本一致，但D與H也存在根本不同之處，即D含有一個額外的中子。其結果是，D與碳(C)形成的化學鍵比H與C形成的化學鍵具有更高的穩定。通常，D-C化學鍵的穩定性比H-C化學鍵高出6-9倍，這在藥物開發方麵具有非常重要的影響，因為藥物代謝往往涉及到H-C化學鍵的斷裂。
傳統的藥物發現方法，耗費時間很長、失敗率也很高。而氘化學方法，通常是從已上市的藥物出發，相比之下，開發效率會更高、成本也會更低。采用氘化(氘取代)能夠增強藥物的某些性能：由於D與C可形成更加穩定的化學鍵，D化在某些情況下能夠改變藥物的代謝，包括改善代謝的穩定性、減少有毒代謝物的形成、增加所需活性代謝物的形成，或這些效應的組合。與相應的非氘化類似物相比，氘化化合物在體內的半衰期延長，係統暴露增加，這些性質可能帶來治療益處，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。
通常情況下，氘化化合物預期可保留類似於其氫化類似物的生化效力和選擇性。氘取代對代謝性質的影響高度依賴於D取代H的特定分子位置。不過，氘取代的代謝作用(如果有)是不可預測的，即使在具有相似化學結構的化合物中。
目前，有多家藥企正在開發目前已上市藥物的氘化藥物。例如，Concert公司利用氘化學技術將JAK1/JAK2抑製劑ruxolitinib開發出了一款新產品CTP-543，在斑禿治療方麵取得了強勁療效。ruxolitinib在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用於治療多種血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。
