首個國產PARP抑製劑!恒瑞醫藥氟唑帕利膠囊獲批。

12月14日，恒瑞醫藥的多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑製劑氟唑帕利(受理號：CXHS1900033)獲NMPA批準上市，這是首個國產PARP抑製劑藥物。適應症為單藥治療既往經過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的複發性卵巢癌。此次獲批意味著恒瑞將迎來又一款重磅藥物。

卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤，70%的卵巢癌患者就診時已是臨床晚期。卵巢癌首選治療模式為腫瘤細胞減滅術聯合以鉑類為基礎的化療。雖然大多數患者經過初始治療可獲得臨床緩解，但仍有70%的患者在3年內複發，5年生存率不足50%。近年來，PARP抑製劑的問世為卵巢癌的治療帶來了重大變革，一係列高級別循證醫學證據表明在初始治療或鉑敏感複發治療獲得完全緩解(CR)和部分緩解(PR)後應用PARP抑製劑可顯著延長卵巢癌患者的無進展生存(PFS)時間，維持治療已成為卵巢癌治療的新模式。

BRCA1/2基因是抑癌基因，在DNA損傷修複、細胞正常生長等方麵均具有重要作用。該基因突變可抑製DNA損傷後正常修複能力，使雙鏈斷裂的DNA修複不能通過同源重組修複(HRR)，最終導致癌變。PARP在DNA單鏈堿基切除、修複過程中發揮關鍵作用。在同源重組缺陷(HRD)腫瘤細胞中DNA雙鏈無法修複，PARP抑製劑又阻斷單鏈修複，從而形成“合成致死”效應，導致腫瘤細胞死亡。氟唑帕利是恒瑞研發的1類新型口服PARP抑製劑，可通過抑製BRCA突變腫瘤細胞DNA損傷修複發揮抗腫瘤作用。

氟唑帕利此次獲批是基於一項在既往經過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的複發性卵巢癌患者中開展的II期臨床研究(NCT03509636)。結果顯示，受試者的ORR和DCR分別為64.1% 和95.1%，超過預設，毒性可耐受。

根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平台，目前該產品共24項臨床研究正在開展，其中10項已完成，涉及適應症包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌等。

根據醫藥魔方數據庫NextPharma可知，目前全球共有3款PARP抑製劑上市，分別是奧拉帕利、尼拉帕利、盧卡帕利，其中奧拉帕利和尼拉帕利分別於2018年8月和2019年12月在中國上市。