百時美施貴寶(BMS)近日宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已受理Zeposia(ozanimod)的營銷授權申請(MAA)，用於治療中度至重度潰瘍性結腸炎(UC)成人患者。現在，EMA已啟動集中審查程序。如果獲得批準，Zeposia將成為治療潰瘍性結腸炎(UC)的第一個口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調節劑。
此次申請，基於關鍵3期TRUE NORTH研究(NCT02435992)的結果。這是一項安慰劑對照研究，評估了Zeposia作為一種誘導和維持療法治療中度至重度UC成人患者的療效和安全性。結果顯示，該研究達到了2個主要終點：與安慰劑相比，Zeposia在誘導期第10周誘導的臨床緩解結果、在維持期第52周維持臨床緩解的結果具有高度統計學意義和臨床意義的改善。該研究中觀察到的總體安全性與Zeposia已批準的標簽中的已知安全性一致。
值得一提的是，根據該研究結果，Zeposia是在III期研究中治療中度至重度UC方麵顯示出臨床益處的第一個口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調節劑。
百時美施貴寶免疫學和纖維化開發負責人Mary Beth Harler醫學博士表示：“潰瘍性結腸炎是一種不可預測和潛在的衰弱性疾病，許多患者在試圖控製自己的疾病時會采用不同的治療方法。此次申請，是向歐盟符合資格的患者提供Zeposia的一個重要步驟，他們需要新的治療方案，提供經證實的療效和安全性，以及口服給藥方案。”
TRUE NORTH是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期試驗，調查了Zeposia 1mg在對先前治療應答不足的中度至重度UC患者中的療效和安全性。在誘導期，隊列1患者以2:1的比例隨機分配，接受Zeposia或安慰劑每日一次治療10周。隊列2是一個開放標簽組，研究納入該隊列的目的是使維持期有足夠數量的患者。隊列2患者接受Zeposia每日一次治療10周。
對於維持期，隊列1或隊列2中接受Zeposia治療在誘導期第10周實現臨床緩解的患者以1:1比例進行重新隨機分配，接受Zeposia或安慰劑治療至第52周。在誘導期接受安慰劑治療在第10周實現臨床緩解的患者，在雙盲維持期仍接受安慰劑。所有符合條件的患者均被納入一項開放標簽擴展試驗，該試驗正在進行中，以評估Zeposia治療中重度UC的長期療效。
研究的主要終點是誘導期第10周和維持期第52周根據臨床和內鏡綜合評分(3組分Mayo評分)確定的臨床緩解患者比例。次要終點包括第10周和第52周實現臨床應答的患者比例、第10周和第52周實現內鏡改善(內鏡評分≤1)的患者比例、第10周實現臨床緩解的患者在第52周維持臨床緩解的患者比例。
數據顯示，研究達到了2個主要終點：在誘導期第10周誘導臨床緩解、在維持期第52周維持臨床緩解均顯示出高度統計學顯著性(p<0.0001)的結果。此外，在誘導期第10周和維持期第52周，研究也達到了臨床應答和內鏡改善的關鍵次要終點。該研究中，Zeposia的安全性與先前試驗中報道的一致。
目前，百時美施貴寶也正在開展III期YELLOWSTONE臨床試驗項目，評估Zeposia治療中度至重度活動性克羅恩病(CD)患者。
潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性炎症性腸病(IBD)，其特點是免疫反應異常，持續時間長，在大腸(結腸)粘膜(襯裏)產生長期炎症和潰瘍(潰瘍)。症狀包括血便、嚴重腹瀉和頻繁的腹痛，通常是隨著時間的推移而不是突然出現的。UC對患者的健康相關生活質量有著重要影響，包括身體機能、社會和情感健康以及工作能力。許多患者對目前可用的療法反應不足或根本沒有反應。據估計，全世界有1260萬人患有IBD。
Zeposia的活性藥物成分ozanimod是一種口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調節劑，以高親和力選擇性地結合S1P亞型1(S1P1)和5(S1P5)。
今年3月，Zeposia獲得美國FDA批準，用於治療成人複發型多發性硬化症(RMS)，包括臨床孤立綜合征、複發緩解性疾病、活動性繼發進展性疾病。今年5月，Zeposia獲得歐盟委員會批準，用於治療有活動性疾病(定義為：有臨床或影像學特征)的複發-緩解型多發性硬化症(RRMS)成人患者。
在治療多發性硬化症(MS)方麵，ozanimod選擇性結合S1P1被認為能夠抑製一個特定亞組的活化淋巴細胞遷移到炎症區域，減少可導致抗炎活性的循環T淋巴細胞與B淋巴細胞的水平，從而緩解免疫係統對神經髓鞘進行攻擊。由於ozanimod的特殊作用機理，患者的免疫監視機能得以維持。而ozanimod與S1PR5的結合則能激活中樞神經係統內的特殊細胞，促進髓鞘再生，並預防突觸出現缺陷，最終可預防神經損傷。在“減少損傷+加強修複”這2種機製的共同作用下，ozanimod有潛力改善多種免疫疾病的症狀。
目前，百時美施貴寶正在開發Zeposia用於多種免疫炎症適應症，除了多發性硬化症和潰瘍性結腸炎(UC)之外，還包括克羅恩病(CD)。Zeposia治療UC的機製尚不清楚，但可能與減少淋巴細胞進入炎症腸粘膜有關。
