腫瘤免疫治療巨頭默沙東(Merck & Co)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準PD-1腫瘤免疫療法Keytruda(可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗)作為一種單藥療法，用於經FDA批準的一款檢測方法證實腫瘤表達PD-L1(合並陽性評分[CPS]≥10)、並且既往接受過一種或多種係統療法後病情進展的複發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者的治療。

        默沙東研究實驗室腫瘤學臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示：“從曆史上看，晚期食管癌患者的治療選擇有限，特別是在疾病進展之後。通過這一批準，Keytruda現在是第一個被批準用於治療複發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(腫瘤表達PD-L1，CPS≥10)患者的抗PD-1療法，該藥將為美國的醫生和患者提供一個重要的新的單藥治療方案。”

        此次批準，基於來自2項臨床研究KEYNOTE-181(NCT02564263)和KEYNOTE-180(NCT02559687)

        的數據。

        ——KEYNOTE-181：這是一項多中心、隨機、開放標簽、陽性對照研究，共入組了628例複發性局部晚期或轉移性食管癌患者，這些患者接受一線標準療法後病情進展。研究中，患者以1:1的比例隨機分配接受Keytruda或研究員選擇的下列任何一種化療方案，均通過靜脈輸注(多西他賽、紫杉醇、伊立替康)。

        數據顯示，食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者、PD-L1 CPS≥10的腫瘤患者、所有隨機化患者中觀察到的OS風險比分別為0.77(95%CI:0.63,0.96)、0.70(95CI:0.52,0.94)、0.89(95%CI:0.75,1.05)。在進一步的檢查中，在ESCC腫瘤表達PD-L1(CPS≥10)的患者中，與化療組相比，隨機接受Keytruda治療的患者OS表現出改善。

        在腫瘤表達PD-L1(CPS≥10)的ESCC患者中，Keytruda治療組(n=85)觀察到68例事件(80%)、化療組(n=82)為72例事件(88%)。總生存期(OS)方麵，Keytruda治療組中位OS為10.3個月(95%CI:7.0,13.5)，化療組為6.7個月(95%CI:4.8,8.6)(HR=0.64[95%CI:0.46,0.90])。無進展生存期(PFS)方麵，Keytruda治療組中位PFS為3.2個月(範圍：2.1,4.4)，化療組為2.3個月(範圍：2.1,3.4)(HR=0.66[95%CI:0.48,0.92])。Keytruda治療組總緩解率(ORR)方麵為22%(95%CI:14.0,33.0)、完全緩解率(CR)為5%(n=4)、部分緩解率(PR)為18%(n=15);化療組ORR為7%(95%CI:3.0,15.0)、CR為1%(n=1)、PR為6%(n=5)。Keytruda治療組中位緩解持續時間(DOR)為9.3個月(範圍：2.1+，18.8+)、化療組中位DOR為7.7個月(範圍：4.3,16.8+)。

        入組KEYNOTE-181研究接受Keytruda治療的314例食管癌患者中，Keytruda的平均暴露時間為2.1個月(範圍：1天至24.4個月)。該研究中，食管癌患者中發生的不良反應與接受Keytruda單藥治療的2799例黑色素瘤或非小細胞肺癌(NSCLC)患者中發生的不良反應相似。

        ——KEYNOTE-180：這是一項多中心、非隨機、開放標簽研究，入組了121例局部晚期或轉移性食管癌患者，這些患者接受至少2種係統療法治療晚期疾病期間或之後病情進展。除了既往治療方案數量之外，入組合格標準與KEYNOTE-181研究相似，劑量方案與之相同。

        結果顯示，35例腫瘤表達PD-L1(CPS≥10)的ESCC患者中，ORR為20%(95%CI:8.0,37.0)。在病情緩解的7例患者中，DOR範圍從4.2個月至25.1+個月，5例患者(71%)DOR≥6個月、3例患者(57%)DOR≥12個月。