重磅IL-17A/23生物製劑和JAK抑製劑最新研究進展

作者:newborn 來源:新浪醫藥新聞 日期:19-06-13

1.艾伯維Skyrizi

        WCD上艾伯維公布了Skyrizi治療中重度斑塊型銀屑病III期臨床研究IMMhance的兩年數據。研究分兩個階段:在第一階段,患者隨機分配至Skyrizi或安慰劑治療;在第二階段,接受Skyrizi治療並在第28周達到sPGA 0/1緩解的患者再次隨機分配繼續Skyrizi治療或轉向安慰劑。

        結果顯示,在第94周,繼續接受Skyrizi治療的患者中有相當高比例的經曆了皮膚斑塊完全清除:達到sPGA 0緩解的比例為73%,達到PASI 100緩解的比例為72%。轉向安慰劑治療且在第32周或之後病情不再緩解的患者,接受Skyrizi治療後,84%的患者恢複皮膚斑塊完全或幾乎完全清除。

        Skyrizi是一種選擇性靶向IL-23的抗體療法,通過特異性結合IL-23p19亞基選擇性阻斷體內免疫炎性介質IL-23。EvaluatePharma預測,該藥在2024年的銷售額將達22億美元。

2.禮來Taltz

        WCD會議上禮來公布了Taltz治療中重度斑塊型銀屑病III期UNCOVER-1研究的5年數據。該研究中,治療第12周達到sPGA 0/1緩解且完成60周治療的患者進入開放標簽擴展期,繼續接受Taltz治療。

        結果顯示,在治療中,患者維持了高水平的皮膚斑塊清除:第60周至第264周期間表現出持續緩解,第264周時的PASI 75、90、100H緩解率分別為94.3%、81.8%、46.6%。

        Taltz是一種選擇性靶向IL-17A的抗體療法,以高親和力特異性結合IL-17A阻斷其與IL-17受體的結合作用。EvaluatePharma預測,該藥在2024年的銷售額將達27.07億美元。

3.諾華Cosentyx

        EULAR會議上,諾華公布了Cosentyx管理銀屑病關節炎(PsA)軸向表現的IIIb期MAXIMISE研究的新數據。該研究入組的PsA患者經診斷軸向受累。結果顯示,在治療第12周,該研究達到了主要終點和關鍵次要終點:Cosentyx 300mg治療組和150mg治療組分別有63.1%和66.3%的患者達到ASAS20緩解,安慰劑組僅為31.3%。此外,接受Cosentyx治療的患者,伴有軸向表現的PsA症狀和體征在治療第4周就表現出了早期、快速、顯著緩解。

        這是首次數據顯示一種生物製劑在管理PsA軸向表現方麵的療效和安全性。

        諾華還公布了Cosentyx治療PsA的III期FUTURE 5研究的新數據。該研究調查了Cosentyx對PsA症狀和體征的影響,以及對PsA放射學進展的抑製作用。結果顯示,接受Cosentyx治療兩年的患者中,近90%患者顯示無放射學進展。

        Cosentyx是首個特異性靶向抑製IL-17A的生物製劑,於2015年1月獲批上市,目前已獲批3個適應症:PsA、銀屑病、強直性脊柱炎。2018年銷售額28.37億美元。EvaluatePharma預測,該藥2024年全球銷售額預計將達55億美元。

4.艾伯維upadacitinib

        EULAR年會上,艾伯維公布了JAK抑製劑upadacitinib治療中度至重度活動性類風濕性關節炎(RA)2項III期研究SELECT-EARLY和SELECT-COMPARE的新數據。

        結果顯示,根據ACR20/50和DAS28-CRP<2.6評價的臨床緩解,每日口服一次upadacitinib(SELECT-EARLY研究:15或30mg劑量;SELECT-COMPARE研究:15mg+甲氨蝶呤)治療48周顯著改善了RA症狀和體征。此外,來自5項III期SELECT臨床研究的綜合安全性分析數據表明,upadacitinib在中重度活動性RA患者中具有一致的安全性。

        Upadacitinib是一種口服選擇性JAK1抑製劑,目前該藥治療RA在美國已進入審查,艾伯維使用了一張3.5億美元買進的優先審評券來加速審查。EvaluatePharma預測,該藥在2024年的銷售額將達25.7億美元。

        SELECT-EARLY研究結果:

        SELECT-COMPARE研究結果:

5.禮來Olumiant

        EULAR年會上,禮來公布了評估Olumiant治療中重度活動性RA的額外III期研究和長期擴展研究的更新整合安全性數據。結果顯示,長達7年治療期內,接受每日口服一次4mg劑量Olumiant治療的患者中,不良事件發生率與安慰劑組相似;特別是深靜脈血栓或肺栓塞發生率沒有顯著差異。更新的數據還顯示,4mg劑量與安慰劑相比隻在一項不良事件方麵存在顯著差異,即皰疹發生率高於安慰劑。但2mg劑量在任何類別的安全性方麵與安慰劑相比均沒有顯著差異。

        去年4月,FDA僅批準了2mg劑量Olumiant治療RA,4mg劑量因安全性問題被否決,且標簽中被添加了一則黑框警告,提示感染、惡性腫瘤和血栓形成的風險。此次公布的數據可能有助於緩解FDA對4mg劑量Olumiant的擔憂。

        6月15日,禮來將在WCD會議上公布Olumiant單藥治療特應性皮炎兩項III期研究的詳細數據:研究達到了主要終點,與安慰劑組相比,Olumiant治療組有顯著更高比例的患者在治療第16周達到了AD IGA評分為清晰或幾乎清晰(IGA 0/1)。

        Olumiant是一種選擇性、可逆性JAK1/2抑製劑,開發用於多種炎症性疾病和自身免疫性疾病的治療。EvaluatePhamra預測,Olumiant在2024年的全球銷售額有望達15億美元。

6.輝瑞Xeljanz XR

        EULAR年會上,輝瑞公布了JAK抑製劑Xeljanz XR治療中度至重度活動性RA的3b/4期研究ORAL Shift研究的積極數據。該研究中,在24周開放標簽導入期內,接受Xeljanz XR+甲氨蝶呤(MTX)治療實現低疾病活動度(LDA)的患者,隨機分配繼續接受Xeljanz XR+MTX聯合治療,或接受Xeljanz XR單藥治療。

        結果顯示,研究達到了主要終點:根據第24周隨機化至第48周雙盲期結束DAS28-4[ESR]得分變化評價的疾病活動度,在第48周,Xeljanz XR單藥與Xeljanz XR+MTX組合具有非劣效性(0.33 vs 0.03,非劣效性p<0.0005)。

        這是迄今唯一一項研究證實:一種JAK抑製劑在中重度活動性RA患者接受JAK抑製劑+MTX聯合治療並達到低疾病活動度後停止MTX治療但繼續JAK治療可維持療效。

        Xeljanz於2012年獲批,是全球上市的首個JAK抑製劑,2018年銷售額17.74億美元。然而,圍繞高劑量(10mg)的安全性問題一直不斷。今年上半年,美國FDA和歐盟EMA因肺栓塞和死亡率不平衡均對10mg Xeljanz發布了安全警告和限製。

關鍵字:IL-17A/23生物製劑,JAK抑製劑

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