腫瘤免疫治療巨頭默沙東(Merck & Co)近日在美國監管方麵迎來喜訊!美國FDA已批準Keytruda(可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗)2個新的適應症，一線治療轉移性或不可切除性複發性頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者，具體為：(1)作為一種單藥療法，用於腫瘤表達PD-L1(合並陽性評分[CPS]≥1)的患者;(2)聯合一種常用的化療方案(鉑+氟尿嘧啶[FU])，無論患者腫瘤PD-L1表達狀態如何。

        此次批準，使Keytruda成為首個獲批一線治療轉移性或不可切除性複發性HNSCC患者的抗PD-1療法，同時也是首個在這類患者中使總生存期(OS)在統計學上顯著改善的抗PD-1療法。

        此次新適應症批準，基於關鍵性III期臨床研究KEYNOTE-048(NCT02358031)的數據：與標準護理方案EXTREME相比，Keytruda作為單藥療法在CPS≥1的患者群體中顯著延長了OS、Keytruda聯合化療在整個研究患者群體中顯著延長了OS。

        KEYNOTE-048也作為Ib期研究KEYNOTE-012的驗證性研究，後者的總緩解率數據支持了2016年FDA加速批準Keytruda作為單藥療法治療接受含鉑護理期間或化療後病情進展的複發性或轉移性HNSCC患者。根據加速審批程序，進一步的完全批準取決於臨床療效的驗證和描述，目前已在KEYNOTE-048研究中得到證實，並導致FDA將加速批準轉為完全批準。

        耶魯醫學院醫學教授、耶魯癌症中心開發治療研究項目所長Barbara Burtness博士表示：“此次批準，對於頭頸癌臨床治療是一個非常激動人心的裏程碑，並有潛力通過提供重要的新治療方案來改變臨床醫生治療這種致衰性疾病患者的方式。轉移性或複發性頭頸癌一直是一個尚未得到滿足的重要領域，因此在一線治療中為患者提供免疫治療方案非常令人鼓舞。”

        KEYNOTE-048是一項隨機、開放標簽研究，旨在評估Keytruda作為單藥療法或與鉑(順鉑或卡鉑)及5-氟尿嘧啶化療聯合療法相對於目前HNSCC一線治療標準護理方案EXTREME(Erbitux[cetuximab，西妥昔單抗]+鉑[順鉑或卡鉑]+5-氟尿嘧啶聯合療法)的療效和安全性。該研究的共同主要終點是總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。次要終點包括：第6個月或第12個月的PFS生存率，客觀緩解率(ORR)，生命總體健康狀態質量/歐洲癌症研究和治療組織(EORTC)生活質量問卷生活量表質量發生惡化的時間。研究中825例被隨機分配接受：(1)Keytruda單藥療法(200mg，3周一個療程，每個療程的第1天靜脈輸注，持續治療24個月);(2)Keytruda+鉑+5-氟尿嘧啶聯合療法;(3)EXTREME(Erbitux+鉑+5-氟尿嘧啶組合療法)。

        截止數據分析時，Keytruda單藥組、Keytruda+化療組、EXTREME方案組中位隨訪時間分別為11.7個月、13.0個月、10.7個月。數據顯示：

        (1)在CPS≥20患者群體中：與EXTREME方案相比，Keytruda單藥療法顯著延長了OS(14.9個月 vs 10.7個月;HR=0.61[95%CI:0.45-0.83]，p=0.0015);PFS無差異(HR=0.99[95%CI:0.75-1.29]);Keytruda單藥療法和EXTREME方案的ORR分別為23.3%和36.1%、中位DOR分別為20.9個月和4.2個月。

        (2)在CPS≥1患者群體中：與EXTREME方案相比，Keytruda單藥療法顯著延長了OS(12.3個月 vs 10.3個月;HR=0.78[95%CI:0.64-0.96]，p=0.0171);PFS無差異(HR=1.15[95%CI:0.96-1.38]);Keytruda單藥療法和EXTREME方案的ORR分別為19.1%和34.9%、中位DOR分別為20.9個月和4.5個月。

        (3)在整個患者群體中：與EXTREME方案相比，Keytruda+化療組合療法顯著延長了OS(13.0個月 vs 10.7個月;HR=0.77[95%CI:0.63-0.93]，p=0.0067);PFS無差異(HR=0.92[95%CI:0.77-1.10]);Keytruda+化療組合療法和EXTREME方案的ORR分別為35.6%和36.3%、中位DOR分別為6.7個月和4.3個月。

        該研究中，Keytruda的安全性與先前報道的涉及HNSCC患者的研究中一致。