以下是ADA會議上公布的研究結果：(1)β細胞功能標誌物(胰腺細胞如何產生、儲存和釋放胰島素)和胰島素敏感性(機體細胞如何對胰島素作出反應)的改善有助於解釋功效;(2)在初始劑量較低和隨後劑量上升較小的情況下，療效和耐受性得到改善;(3)僅僅治療8周後，2型糖尿病患者A1C和體重即表現出顯著降低;(4)在2型糖尿病患者中，非酒精性脂肪性肝炎的標誌物(NASH，肝髒炎症和肝脂肪所致的細胞損傷)表現出改善。

        美國國家研究所醫學主任兼首席研究員Juan P.Frias表示：“這些新的tirzepatide數據建立在迄今為止在2型糖尿病患者中觀察到的陽性結果基礎之上。這些結果提供了額外的證據，表明tirzepatide有潛力使2型糖尿病患者血糖和體重實現臨床意義的降低，以及治療其他代謝性疾病。”

        1、tirzepatide顯示標記物改善，有助於解釋療效

        IIb期研究結果的子分析顯示，tirzepatide改善了2型糖尿病患者的β細胞功能和胰島素敏感性標誌物。GLP-1 RA類藥物中觀察到的胰島素敏感性標誌物改善，主要解釋是由體重減輕引起的;因此，研究人員進一步分析了這些標記物，以更好地了解tirzepatide中的GIP作用是否有助於形成獨特的特征。與GLP-1 RA類藥物不同，tirzepatide(10mg和15mg)的改善僅部分歸因於體重減輕(分別為28%和22%)，提示GIP對胰島素敏感性的獨立作用可能有助於26周IIb期研究中出現的強大而有臨床意義的血糖控製。

        2、tirzepatide對血糖控製和體重減輕具有一致的積極效應，隨劑量遞增耐受性得到改善。

        來自一項12周II期研究的數據顯示，tirzepatide劑量遞增導致的胃腸道(GI)副作用減少，同時保持了IIb期研究中的療效。研究中也觀察到治療中斷率降低。為了確定用於III期項目的最佳劑量，研究人員評估了3種tirzepatide劑量遞增方案，以確定對複合GI副作用(惡心、嘔吐和腹瀉)和療效的影響。結果顯示：

        與IIb期研究相一致，tirzepatide治療使A1C顯著降低(高達2.0%)和體重減輕(高達5.7kg)。

        胃腸道副作用輕至中度，總體低於IIb期研究。tirzepatide因不良事件導致的治療中斷率低於5%，與安慰劑具有可比性，且總體低於IIb期研究。

        來自這項研究和其他tirzepatide研究中獲得的數據以及模型證明，較低的初始劑量和較小的增量劑量遞增可提高耐受性，這為2018年下半年啟動的III期臨床項目(SURPASS)的選定給藥方案提供了信息。

        另一項對日本2型糖尿病患者進行的為期8周的臨床研究結果顯示，tirzepatide顯著降低了A1C(高達2.05%)和體重(高達5.1千克)。這項研究也支持在IIb期研究中觀察到的A1C和體重顯著降低，提示tirzepatide有效治療2型糖尿病患者的潛力在各個人群中具有一致性。

        3、tirzepatide對NASH具有潛在的治療作用

        考慮到NASH與2型糖尿病之間的關係，研究人員分析了tirzepatide對NASH相關的幾個標誌物的影響。在對2型糖尿病患者的IIb期研究的分析中，研究人員發現，使用tirzepatide治療可改善NASH相關標記物。今年晚些時候將啟動一項IIb期研究，探索tirzepatide治療NASH的潛力。

        禮來Incretins全球開發主管Brad Woodward博士表示：“我們對tirzepatide治療2型糖尿病患者和其他疾病(包括肥胖和NASH)產生重要影響的潛力感到興奮。tirzepatide在早期和中期試驗中的結果為我們廣泛的III期項目鋪平了道路，加強了我們在不同人群中進一步探索它的承諾，並支持其解決未滿足治療需求的潛力。”