新基(Celgene)與Acceleron製藥公司近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理luspatercept治療輸血依賴性β地中海貧血和骨髓增生異常綜合症(MDS)的生物製品許可申請(BLA)，該藥是一種實驗性紅細胞成熟劑，具體用於治療：(1)骨髓塗片存在環形鐵幼粒細胞(ring sideroblast，RS)並且需要輸注紅細胞(RBC)的極低危至中危骨髓增生異常綜合症(MDS)相關貧血成人患者;(2)需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血相關貧血成人患者。

        FDA已授予該BLA中β地中海貧血適應症優先審查，處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2019年12月4日。MDS適應症為標準審查，PDUFA目標日期為2020年4月4日。

        2家公司還宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已受理luspatercept的上市許可申請(MAA)，目前正在對其進行審查。

        luspatercept的監管申請，基於2項III期臨床研究的數據，其中：BELIEVE研究在輸血依賴性β地中海貧血患者中開展，MEDALIST研究在極低至中位MDS患者中開展。這2項研究均達到了主要終點和全部關鍵次要終點。結果顯示，與安慰劑組相比，luspatercept治療組患者輸血負擔顯著減少。這2項研究的數據已在2018年美國血液學會(ASH)年會上公布。

        luspatercept是一種首創的(first-in-class)紅細胞成熟劑(EMA)，可調節晚期紅細胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結構域與激活素IIB型受體(ActRIIB)胞外結構域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結合可調節晚期RBC成熟的轉化生長因子(TGF)-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。

        luspatercept由新基與Acceleron製藥公司合作進行全球開發。目前，雙方也正在評估luspatercept治療ESA初治、低危MDS患者(III期COMMANDS研究)和非輸血性β地中海貧血(II期BEYOND研究)以及骨髓纖維化的潛力。業界對luspatercept的商業前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma發布報告《Vantage 2019 Preview》，盤點了全球20個最有價值的研發項目，luspatercept以31億美元的淨現值(NPV)位列第18位。