新基(Celgene)近日公布了評估實驗性抗CD19 CAR-T細胞療法lisocabtagene maraleucel (liso-cel，JCAR017)治療B細胞血液癌症的一項臨床研究(TRANSCEND CLL 004)的最新分析數據。該研究是一項開放標簽、多中心I/II期研究，在複發性/難治性(R/R)慢性淋巴細胞白血病或小細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中開展。結果顯示，在接受當前標準護理療法治療失敗的過度預治療患者中，liso-cel治療的總緩解率達82%、完全緩解率達46%，3級細胞因子釋放綜合症和神經毒性率低，大多數接受微小殘留病灶(MRD)檢測的患者的MRD水平為陰性。

        liso-cel由Juno研製，新基於2018年1月斥資90億美元將Juno收購，這是一種針對CD19抗原、以4-1BB為共刺激區的CAR-T細胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細胞具有精確的1:1比例。liso-cel代表了目前潛在同類最優(best-in-class)的CD19定向CAR-T療法，之前已被美國FDA授予突破性藥物資格。

        liso-cel有望成為第3個上市CAR-T細胞療法，該藥與已上市的2款CAR-T細胞療法諾華Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一個靶標，但是接受JCAR017治療的患者在進行嵌合抗原受體(CAR)轉導之前，就預先將CD4細胞與CD8細胞進行了分離，經過分別轉導的細胞隨後以特定的1:1比例重新回輸給患者，比其他CAR-T療法的安全數據要更好，比如細胞因子風暴的概率更低。

        此次公布的更新數據，包括了來自23例患者的安全性和療效結果。這些患者在接受淋巴細胞清除性化療(lymphodepleting chemotherapy)之後給予了2種劑量水平之一(50×10的6次方或100×10的6次方總CAR陽性T細胞)liso-cel治療。所有患者都曾接受過口服BTK抑製劑Imbruvica(ibrutinib，伊布替尼)治療，半數以上患者接受過BCL-2抑製劑Venclexta/Venclyxto(venetoclax，維奈托克)治療，既往已接受療法的中位數為5，83%患者具有高危細胞遺傳學特征。

        該研究中，23例患者中有22例可評估緩解：最佳總緩解率為82%(18/22)、46%(10/22)的患者取得了伴或不伴完全血細胞計數恢複的完全緩解(CR/CRi)。在20例可評估微小殘留病(MRD)的患者中，75%(15/20)的患者通過血液檢測(敏感度：10的-4次方)獲得了不可檢測的MRD(uMRD)、65%(13/20)的患者通過骨髓檢測(敏感度：10的-4次方)獲得了uMRD。緩解表現持久，在liso-cel輸注後6個月取得CR/CRi的患者中，有83%(5/6)表現持續緩解。

        安全性方麵，任何級別的最常見治療出現的不良事件(TEAE)為貧血(83%)、細胞因子釋放綜合征(CRS，74%)、血小板減少症(74%)、中性粒細胞減少症(57%)和白細胞減少症(48%)。接受高劑量(100×106總CAR陽性T細胞)liso-cel治療的14例患者中，有2例發生劑量限製性毒性：1例為4級高血壓，另1例為3級腦病、3級肌無力和4級腫瘤溶解綜合征。在23例可評估安全性的患者中，需密切關注的TEAE包括3級CRS(2/23)、≥3級神經事件(5/23)、≥3級腫瘤溶解綜合征(4/23)。無5級CRS或神經事件發生。

        該研究的首席調查員、希望之城國家醫療中心Tanya Siddiqi博士表示：“接受當前CLL標準護理療法(如ibrutinib和venetoclax)治療失敗的患者，迫切需要額外的治療方案。來自TRANSCEND CLL 004研究的早期數據顯示，liso-cel在這一過度預治療的高危CLL患者群體中具有可管理的毒性和有希望的臨床活性。在此次初步分析中，根據臨床和MRD標準評估，臨床緩解迅速、深入和持久。我們期待進一步調查liso-cel在接受當前可用治療方案病情複發或難治的CLL患者的療效和安全性。”