北京明德國際醫院內科主任 周鵬

1.他汀的安全性和常見不良反應

他汀類藥物的安全性較好，不良反應輕微，部分患者以胃腸道反應、皮疹和失眠為主。肌病、肝功能損害和血管神經源性水腫等嚴重反應少見。他汀類藥物的不良反應在體重輕、甲狀腺功能低人群中，更易發生。

2.他汀引起轉氨酶升高和肌病問題

少數患者，服用他汀類藥後轉氨酶升高;極少數患者，有肌炎或肌病。他汀在肝髒內起作用，服用他汀類藥物後轉氨酶一般都會有所升高。西方人大約有1%的患者服用他汀類藥物會發展需要停止治療的轉氨酶升高水平。不到0.1%的西方患者發生肌炎，CPK水平升高或橫紋肌溶解。極少見因為肌炎而停止他汀類藥物治療。對無症狀的患者，不建議常規檢測CPK水平，因為，即使是有氧代謝運動，都可以使肌酶水平增高。另一方麵，所有患者開始服用他汀類藥物前應該常規測試AST和ALT，並在2-3月後再次複查AST和ALT，若AST和ALT比基線水平增加3倍左右，考慮換藥或減量。以後，無需常規檢查AST和ALT。

3.東西方人對他汀類藥物的耐受能力不同

日本有研究表明：東方黃種人人對他汀類藥物的耐受較差。同樣劑量的他汀類藥物，東方黃種人的血漿藥物濃度是西方人的2倍，不良反應的發生率是西方人的10倍。所以，ACC/AHA的大劑量他汀類藥物，不一定適用於大多數東方黃種人群。

4.極其罕見地能影響記憶或者認知功能

英國Bristol大學的一項研究，測試了普伐他汀(pravastatin)和阿托伐他汀(atorvostatin)對大鼠學習和記憶模式的影響。在一個簡單的學習任務後，大鼠每日服用普伐他汀或阿托伐他汀，持續18天，在治療最後一天和停藥後一周內測試它們的記憶能力。結果表明，阿托伐他汀對認知功能無不良影響，但普伐他汀削弱了實驗鼠的記憶能力。研究結果發表在PLOS ONE雜誌上。

影響記憶或者認知功能障礙極其罕見，但的確存在。筆者聽老師講過他知道的一例患者，服他汀一段時間後，想不起、喊不出患者自己女兒的名字，停他汀後，患者回複正常。

5.遺傳突變會影響他汀類藥物效應

幾年前，Nature Communications雜誌報告了一篇來自倫敦女王大學的研究。該研究分析了6組隨機臨床數據、10組觀察性研究中共計4萬名服用他汀藥物的患者。研究發現，兩種新型的遺傳突變可能影響他汀的療效：一種突變可增強個體對他汀類藥物的反應，另一種則促進肝髒對他汀類藥物的吸收，降低個體對藥物的反應。主要研究者Mark Caulfield教授表示，這項研究有助於解釋臨床中發現的他汀類反應個體差異的分子機製。大部分患者對大部分藥物的反應，都和遺傳有關，並有個體差異。

6.高劑量他汀增加糖尿病風險

發表在《英國醫學雜誌》上的一項研究，分析了1997年至2011年間加拿大、美國及英國的13.7萬名應用他汀類藥物、而沒有被診斷糖尿病的患者數據。結果顯示，兩年後3600名患者被確診患有糖尿病。研究領導者Dormuth教授認為，這或許與患者使用的他汀劑量較大有關。他們認為，瑞舒伐他汀≥10mg/天，阿托伐他汀≥20mg/天，辛找他汀≥40mg/天可引起血糖波動。

這也給臨床提出了新的問題，什麼是合適的他汀劑量?

患者能長期依從、不增加患者其它風險的劑量，就是適合劑量。Improve-it試驗結果已經給我們帶來了正確思路——“中小劑量的他汀+依折麥布”就是降低高劑量他汀類藥物、避免其不良反應的良好選擇。

7.他汀可能削弱胰島素作用

幾年前，刊登在《糖尿病》(Diabetes)雜誌上的一項來自麥克馬斯特大學的研究，對他汀類藥物和糖尿病的關聯，提出了新的見解。研究者Schertzer教授等人發現，他汀類藥物通過激活機體一種特殊的免疫反應，可阻斷胰島素正常發揮作用。這或許從一定程度上解釋了為什麼他汀可能增加糖尿病風險，也為開發新一代他汀類藥物提供了思路和靶點。隨後，研究者將嚐試把降糖藥格列本脲與他汀類藥物相結合，來抑製他汀的這一副作用。

8.運動可提高他汀療效

一項前瞻性隊列研究顯示，他汀類藥物治療結合適當運動，可提高血脂異常患者的生存率。美國華盛頓哥倫比亞特區退伍軍人醫療事務中心Peter F Kokkinos等人對一組伴有血脂異常的退伍軍人進行了平均長達10年的跟蹤隨訪，結果發現：他汀治療或適當運動都可使死亡率明顯降低，並獨立於其他因素;但是，當他汀類藥物和5個(代謝當量峰值)以上的運動代謝當量聯合治療時，死亡風險明顯低於單純他汀治療或單純運動。

9.疲乏是他汀新的副作用

近年來不少研究發現，某些人服用他汀類藥物後可能出現疲乏，幾年前已完成的一項隨機試驗進一步支持了這一觀點。發表在Archives of Internal Medicine雜誌上的一項研究招募了1016名健康受試者，將其隨機分成三組，分別給予辛伐他汀20毫克/天、普伐他汀40毫克/天，和安慰劑。服用6個月後，通過“能量”和“疲乏與消耗”評估證實，疲乏可能是他汀類藥物新的副作用。

10.他汀不能降低感染風險

幾年前在線發表於《英國醫學雜誌》(BMJ)上的一項大樣本隨機對照試驗證據顯示，不支持他汀類藥物可降低感染風險的假設。結論來源於一項名為"Do statins reduce therisk of infection?"的荷蘭研究，研究納入11項相關的隨機安慰劑對照試驗，入選患者到達30947例，隨訪時間均不少於1年。

作者簡介

周鵬 ，男，臨床醫學博士、哲學博士、心血管內科副主任醫師，留美博士後、研究員，北京明德國際醫院內科主任。周鵬醫生是《西南醫科大學學報》特約編委，中華醫學會急診醫學分會心肺複蘇學組委員，中國抗衰老促進會慢病防控工作委員會專家組常委，美國心髒協會會員，美國生理學會會員，美國心髒驟停基金會義務教員，美國科研協會會員，國際心電學會官方雜誌Journalof Electrocardiology和歐洲心髒協會官方雜誌CardiovascularResearch等國際專業期刊的論文評閱人，Journal of Cardiovascular Disease Research(JCDR)總編輯、美國華裔心髒協會(CNAHA)學術/教育委員會主席(2012-2018)、公共健康教育部部長(2018-)。從2007年以來，44篇科研摘要被美國心髒協會(AHA)科學年會接受並已發表在美國的《循環》雜誌增刊上。