美國FDA:降尿酸藥非布司他增加死亡風險!

作者:Gcplive 來源:藥評中心 日期:19-03-04

目前我國痛風的患病率在1%~3%,並呈逐年上升趨勢。口服降尿酸藥可有效降低血尿酸水平,預防痛風關節炎的急性複發和痛風石的形成,幫助痛風石溶解。與此同時,降尿酸藥也可給痛風患者帶來嚴重不良反應。

1、非布司他,增加死亡風險

2019年2月21日,美國食品藥品管理局(FDA)發布藥物安全信息:

黑框警告:與另一種降尿酸藥別嘌醇相比,非布司他可增加患者心血管死亡與全因死亡風險。

——國外最新研究結果顯示,別嘌醇相比,平均治療32個月後,非布司他可使心血管死亡風險增加34%,全因死亡風險增加22%。

醫生須知:非布司他僅限用於別嘌醇治療無效或出現嚴重副作用的痛風患者。

——非布司他適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療,不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血症(藥品說明書)。

患者須知:如果在服用非布司他期間,出現胸疼、呼吸急促、心跳加快或不規律、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突然劇烈頭痛,請立即就醫。

——用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的症狀及體征。

2、別嘌醇,可引起致死性剝脫性皮炎

別嘌醇可導致剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死鬆解症、重症多形紅斑型藥疹、藥物超敏綜合征,嚴重可導致死亡。

——建議一旦出現皮疹,立即停用,及時到皮膚科診治。

HLA-B*5801基因陽性、應用噻嗪類利尿劑和腎功能不全,是別嘌醇發生不良反應的危險因素。

——HLA-B*5801基因在中國(漢族)人中陽性率顯著高於白種人,推薦在服用別嘌醇治療前進行該基因篩查,陽性者禁用。

3、非布司他,與別嘌醇也可能存在交叉過敏

非布司他常用於不能耐受別嘌醇以及需要更強降尿酸治療的患者,而且未再出現不良反應。

——但是,非布司他藥品說明書中未明確提及別嘌醇過敏綜合征患者適合使用非布司他。

2016年,加拿大衛生部曾發布信息稱,許多使用非布司他發生嚴重過敏反應的患者,在使用別嘌醇時也報告了相似的皮膚反應。

——建議既往發生過別嘌醇皮膚反應的患者應慎用非布司他。

4、濫用降尿酸藥,徒增不良反應

2016年版《中國痛風診療指南》僅推薦:對急性痛風關節炎頻繁發作(>2 次/年),有慢性痛風關節炎或痛風石的患者,進行降尿酸治療。

——目前並無可靠證據證明應用降尿酸藥物可以降低患者心血管風險。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

——血尿酸輕微升高並非一無是處。研究發現,血尿酸水平升高,有助於減少阿爾茨海默病的發生,有助於減少帕金森病的發病率和延緩其進展。

非布司他口服推薦劑量為40 mg或80 mg,每日一次。

——非布司他常用規格為40mg,每盒非布司他(40mg×16片)均價420元。

在獲益證據不明確的情況下,過於積極的推薦降尿酸藥物治療,不僅會增加治療費用,還會讓患者承擔藥物相關的不良反應代價。

——河北省人民醫院,郭藝芳

關鍵字:降尿酸藥,非布司他

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