腫瘤的發生需要遺傳和表觀遺傳變異的積累，其中的一些因子能夠促進腫瘤的起始。癌基因依賴描述了癌症的形成依賴單一致癌基因的變異或者途徑來維持惡性腫瘤表型的形成，並且單腫瘤基因變異的消失將會導致生長停滯和/或者癌症抑製。雖然癌基因依賴在晚期腫瘤模型中已經得到驗證，而在腫瘤前體中的作用還沒有調查。

        最近，有研究人員利用Forkhead box A1 (Foxa1)來對Upk-2啟動子進行轉錄激活來臨時性控製Upk2-HRAS*致癌基因的表達，該致癌基因是轉基因小鼠上皮增生的誘導因子。在Upk2-HRAS*/UBC-CreERT2/Foxa1loxp/loxp小鼠中Foxa1的敲除純合體能夠導致HRAS*水平的減少。另外，上皮的增殖也顯著的減少，具體表現為上皮變薄和一些退行性變化，比如細胞內液泡的形成和Ki67表達的減少。增殖的減少並不影響基底，Krt-陽性細胞，支持了Foxa1調控的Upk2-HRAS*表達主要發生在基底上細胞的事實。

        最後，研究人員指出，他們的結果表明了Upk2-HRAS*小鼠中上皮增生的維持依賴於Foxa1的持續表達和HRAS的激活，另外，變異的酪氨酸受體激酶，FOXA1和/或其他下遊響應因子也許在上皮增生中具有調節癌基因依賴的作用。

        原始出處：

        Christopher H. Yee， Zongyu Zheng， Lauren Shuman et al.Maintenance of the bladder cancer precursor urothelial hyperplasia requires FOXA1 and persistent expression of oncogenic HRAS. Sci Rep. 22 Jan 2019.