Olaratumab(奧拉單抗)，商品名Lartruvo，是由ImClone開發(2008年被禮來收購)，用於治療晚期軟組織肉瘤(Soft Tissue Sarcomas，STS)。

11月1日，奧拉單抗也出現在CDE發布的《第一批臨床急需境外新藥名單的通知》中。也就是說禮來認為Lartruvo不存在人種差別，直接使用境外臨床數據向NMPA提出上市申請。

2015年2月，EMA授予奧拉單抗治療軟組織肉瘤的孤兒藥地位。並在2016年11月9日獲EMA有條件上市許可。

在美國方麵，FDA已授予奧拉單抗治療晚期軟組織肉瘤的突破性藥物資格、快車道地位、孤兒藥地位以及優先審查資格，可以說是能有的puff都有了。並於2016年10月9日，通過了FDA的加速批準，聯合多柔比星治療成人特定類型軟組織肉瘤(STS)。

軟組織肉瘤的發病率大約占惡性腫瘤的1%，約為2.63/10萬。預後差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治療藥物。STS可發生於肢體不同部位，四肢、軀幹、內髒、頭頸部等。

目前針對STS的治療方案主要為手術治療、化療和放療。對於晚期、不可手術切除的或轉移性STS患者，主要治療方案為化療。以蒽環類為基礎的方案是一線化療方案，但有效率僅為10~25%。

奧拉單抗是在40多年前多柔比星獲批之後，第一個用於無法手術和放療的STS初始治療新藥。奧拉單抗也是目前唯一特異性結合血小板衍生生長因子受體α(PDGFR-α)的單克隆抗體。以前對於此類患者，最常用的治療方法是阿黴素單藥或聯合其他藥物。

一項包含25種不同組織類型，共133例轉移性STS患者的臨床試驗對奧拉單抗的療效和安全性進行了評價。研究結果顯示，與單藥多柔比星相比，奧拉單抗聯合多柔比星治療組患者的生存改善非常顯著，中位總生存期分別為14.7 vs 26.5個月;中位無進展生存期分別為4.4 vs 8.2個月;腫瘤退縮率分別為7.5% vs 18.2%。

另外，根據藥物綜合數據庫(PDB)顯示，Lartruvo自2015年上市以來，其銷售額從2016年的940萬美元增長到了2017年的1.8億美元，增長了近18倍。

在臨床上，晚期軟組織肉瘤的治療發展一直停滯不前，多柔比星雖已叱吒風雲幾十年，現在仍然是多數軟組織肉瘤的一線方案。

與胃腸間質瘤對伊馬替尼的良好反應不同，其他軟組織肉瘤的創新治療麵臨著眾多困難：超過70種組織亞型，不同亞型間遺傳和臨床行為異質性強，生存時間差異巨大，從未分化多形性肉瘤的9.3個月，到平滑肌肉瘤的24.4個月。

Olaratumab並不是第一個靶向PDGFR通路藥物，早在2012年GSK的帕唑帕尼首先在EORTCⅡ期研究得到驗證。隨後在Ⅲ期PALETTE研究中與安慰劑對照，帕唑帕尼治療非胃腸間質瘤的晚期軟組織肉瘤僅使PFS提高了3個月(4.6 vs 1.6)，總生存並無改善。

另外，2015年強生曲貝替定被批準用於不可切除的或轉移性的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的治療，用於過去接受過蒽類藥物化療患者。該藥雖然對無進展生存期有顯著改善，但是對總生存期沒有任何影響。

而Olaratumab的OS得到從未有過的突破性提高，遠超PFS增加的2.5個月。基於如此優異的臨床數據及FDA、EMA的認可，我相信Olaratumab將會很快在國內批準上市，讓更多的患者受益。