寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)於1947年首次在烏幹達恒河猴中發現，屬於黃病毒科黃病毒屬，為單股正鏈RNA病毒，主要通過蚊媒傳播。近年來，ZIKV在南美、東南亞等地區爆發流行，已造成數百萬人感染，尤其是ZIKV感染導致的新生兒小頭畸形和格林-巴利綜合征，已成為全球公共衛生的新挑戰，但目前尚無批準使用的預防疫苗。這裏梅斯小編盤點了近期關於寨卡病毒的新近研究與大家分享。
【1】新型寨卡病毒疫苗有望對抗病毒感染
美國俄亥俄州立大學大學、德克薩斯州立大學等科學家聯合攻關，以減毒重組水皰性口炎病毒(rVSV)為載體，研發了一種表達ZIKV prM-E-NS1多蛋白的病毒載體疫苗，單針免疫便可誘導小鼠產生ZIKV特異性體液和細胞免疫應答，並能有效對抗ZIKV的攻擊。研究者研發了一種新型的基於mtdvv的病毒載體疫苗，該疫苗共表達寨卡病毒的prM、E、NS1蛋白，該疫苗一針免疫便能在免疫力健全和免疫力缺陷的小鼠模型中均顯示出良好的安全性和有效性。
【2】寨卡病毒弱毒疫苗研究取得新近進展
ZIKV候選疫苗，包括核酸(DNA和mRNA)、滅活病毒、亞基、VLP、病毒載體疫苗(包括腺病毒和痘病毒)和減毒活疫苗。這些候選疫苗在齧齒動物和/或非人類靈長類動物模型中引發了不同程度的體液和細胞免疫和保護。在這些候選疫苗中，DNA疫苗、亞單位疫苗和滅活疫苗已經開始用於臨床試驗。盡管這些候選疫苗很有希望，但還需要探索其他新的、高效的ZIKV疫苗。中國科學院武漢病毒研究所研究員王漢中團隊成功利用合成工程技術研製出新型ZIKV弱毒疫苗。研究人員利用反向遺傳學操作技術成功拯救出三株致弱的寨卡病毒(Min E，Min NS1和Min E+NS1)。其中Min E+NS1的基因組中引入了2568個同義突變，單次免疫後就可以刺激小鼠產生高滴度中和抗體，誘導產生清除性的免疫，獲得完全的攻毒保護，並且可以阻止ZIKV通過母體垂直傳播給子代。由於基因組中含有成百上千的同義突變，回複突變的風險極低。該研究證明利用密碼對去優化技術可以將ZIKV高效地致弱，MinE+NS1具有潛力成為一種安全的疫苗候選，預防ZIKV的感染。
【3】寨卡病毒可感染人類睾丸組織和生殖細胞
寨卡病毒(ZIKV)是一種經蚊媒傳播的致畸型黃病毒，可通過性行為從男性傳播到女性。精液中高病毒載量和持續的病毒脫落表明ZIKV可在人類男性生殖道內複製，但其目標器官尚不清楚。研究人員通過器官型培養的體外感染，證明了ZIKV在人類睾丸組織中複製，並感染了廣泛的細胞類型，包括生殖細胞，還確認獻血者的精液感染了ZIKV。ZIKV對人類睾丸外植體的形態學和激素分泌無明顯影響。在睾丸外植體中，ZIKV感染引起了廣泛的抗病毒反應，但幹擾素沒有上調，促炎反應較小，也沒有細胞病理效應。最後，研究人員研究了小鼠睾丸中的ZIKV感染，並將其與人類感染進行了比較。這項研究為ZIKV如何在精液中持續存在和改變精液參數提供了關鍵的見解，同時也為抗病毒藥物的測試提供了寶貴的工具。
【4】ZIKV更可能容易從男性傳播到女性?
在2015-2017年寨卡病毒爆發後，美國和歐洲的衛生部門報告了越來越多與旅行相關的寨卡病毒(ZIKV)傳播事件。這一發現以及其他科學證據表明，除了主要通過蚊子傳播的途徑外，ZIKV還可經性傳播。實驗室實驗證實直腸和陰道粘膜易受ZIKV感染，睾丸是動物模型中病毒的主要集中場所。在36對人類夫婦中報告了性傳播，其中34/36為男女之間的性傳播。15對夫婦的連續症狀發作間隔中位數為12天(四分位數範圍:10-14.5)，最長是44天。從2個預期隊列中發現證據，ZIKV RNA存在於人類精液中，平均持續時間為34天(95% CI: 28-41天)和35天(沒有CI給出)(根據等級，證據的確定性較低)。從37份病例報告和病例係列中檢測到的ZIKV RNA的彙總數據顯示，ZIKV的檢測時間中位數為40天(95% CI: 30-49天)，精液中最長檢測時間為370天。在人類陰道液中，中位持續時間為14天(95% CI: 7-20天)，最大持續時間為37天(確定性非常低)。在人類精液中檢測到傳染性病毒，平均持續時間為12天(95% CI: 1-21天)，最長69天。建模研究表明，繁殖數量低於1(確定性非常低)。目前缺乏證據來估計潛伏期或傳播率。其他黃病毒性傳播的證據也很少。由於不受控製的偏倚，證據的確定性是有限的。ZIKV更可能容易從男性傳播到女性而不是從女性傳播到男性。對於其他黃病毒，性傳播的證據仍然缺乏。局域培養基中以及從序列間隔中檢測ZIKV的所有可用數據，我們的發現表明，ZIKV的性傳播感染期比最早的暴發後研究(僅基於逆轉錄PCR)估計的要短。
【5】抗寨卡病毒人源單克隆抗體研究獲進展
中國科學院遺傳與發育生物學研究所研究員許執恒、清華大學醫學院教授張林琦和廣州市第八人民醫院教授張複春領導的研究團隊通過緊密合作，首次闡述抗寨卡病毒人源單克隆抗體的體內保護作用，其中單克隆抗體ZK2B10可高效地保護胎鼠免於寨卡病毒感染及小頭症相關症狀。其中最為高效的人源單克隆抗體ZK2B10可在寨卡病毒感染前高效保護胎鼠免於寨卡病毒感染或在寨卡感染後有效清除病毒，防止胚胎死亡或流產、小頭症及伴隨的組織損傷(如神經元凋亡等)的發生。因此，具有高中和能力及體內保護作用的人源單克隆抗體ZK2B10，可作為有潛力的臨床抗體藥物用於預防和治療寨卡病毒感染。
