使用抗菌藥是否需要預防性聯合使用益生菌製劑?

抗生素相關性腹瀉(AAD)是指伴隨著抗生素的使用而發生的無法用其他原因解釋的腹瀉，其發病率因人群及抗生素種類的差異而不同，一般為5%~25%。

AAD的病因和發病機製複雜，目前尚未完全清楚。多數研究者認為，抗生素的使用破壞了腸道正常菌群，是引起腹瀉最主要的病因。另外，抗生素引起的變態反應、毒性作用以及幹擾糖和膽汁酸代謝是也是引起AAD的可能原因。

假設AAD是由於抗菌藥破壞了腸道正常菌群引起的，那麼在使用抗菌藥期間補充益生菌可能會減少AAD的發生率。

為證實這一假設，國內外的研究者做了很多臨床試驗，但研究結果並不一致。部分研究結果認為益生菌不僅可以預防或減少AAD，可能還有助於避免梭狀芽胞杆菌感染。2013年一項納入超過17000名65歲或以上的患者的研究表明，在益生菌組和安慰劑組之間的梭狀芽胞杆菌感染或AAD發生並無差異。

目前尚無充足的證據證明在使用抗菌藥物期間預防性使用益生菌可以減少AAD的發生率。因此在臨床上並不常規推薦使用抗菌藥的患者預防性使用益生菌，僅在已發生AAD或發生AAD的高危人群中使用益生菌製劑(藥品)。

益生菌臨床使用注意事項

藥物相互作用

同時使用抗菌藥和微生態製劑是否會影響活菌製劑的功效是值得注意的問題。

例如，地衣芽孢杆菌活菌顆粒對環丙沙星、慶大黴素、多西環素、頭孢唑林、阿莫西林/克拉維酸鉀、呋喃唑酮、甲硝唑等28種藥物敏感，不宜同時服用，可選用地衣芽孢杆菌活菌顆粒耐藥的抗菌藥物，如紅黴素、阿奇黴素、克林黴素等。雙歧杆菌三聯活菌散不宜與萬古黴素、環丙沙星、呱拉西林、四環素、甲硝唑等同服。臨床上如需益生菌與抗菌藥合用時需間隔2~3小時。

鉍劑、鞣酸(如鞣酸蛋白)、藥用炭、酊劑(如顛茄酊)等能抑製、吸附或殺滅活菌，亦不應與微生態製劑合用。

益生菌聯合使用

不同的益生菌製劑所含的菌株不同，臨床應根據不同病症合理選用微生態製劑。

有研究顯示，雙歧杆菌三聯活菌散治療嬰兒腹瀉的療效優於地衣芽孢杆菌活菌顆粒及多種微生態製劑的聯合應用，因此盲目采用多種微生態製劑聯合治療並不能提高臨床療效，需慎重選擇。

服用方法

益生菌製劑多為活菌製劑，不能耐受熱，服用時不宜用熱水吞服，宜選用40℃以下溫水服用。部分益生菌製劑不耐酸，需要空腹服用。但隨著製劑工藝的提升，目前大部分益生菌製劑均可耐受胃酸順利到達腸道。

當益生菌與抗菌藥同時服用時，應分別在餐前和餐後服用，具體餐前及餐後服藥時間選擇時，應“兩害相權取其輕”，將對胃黏膜刺激較大的藥安排在餐後服用。

大部分抗菌藥都對胃黏膜有刺激，因此益生菌宜在餐前服用，間隔2~3 小時，在餐後服用抗菌藥。

這種前後服用順序並不絕對，可根據具體情況進行調整，但時間間隔必須要滿足。

益生菌的安全性

益生菌雖定義為對人體有益的細菌，但並非絕對安全。關於益生菌安全性的研究及報道有限，已發現的益生菌潛在危害主要包括潛在感染風險、有害的代謝活動、益生菌耐藥性的轉移等，其中最受關注的是由益生菌引起的菌血症、條件性感染和耐藥性轉移。

目前的研究結果表明，益生菌在健康人群中應用較為安全，且兒童、成年人、老年人的不良反應發生率無顯著差異，但是應該謹慎用於有菌血症風險的患者和新生兒或免疫缺陷等特定人群。

微信調查

隨著臨床抗菌藥物的廣泛使用，由其引起的腸道菌群紊亂也受到越來越多的關注。益生菌可調節腸道微生態紊亂，但醫務工作者在日常臨床實踐中應如何平衡益生菌製劑與抗菌藥物的聯合應用?對不同人群是否需要區別用藥?

針對“益生菌臨床合理應用”中的“益生菌製劑與抗生素聯合應用時機”，我們通過本報的官方微信號進行了問卷調查，共594人參與投票。

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