碳青黴烯類抗生素是由青黴素結構改造而成的一類β內酰胺類抗生素,20世紀80年代開始應用於臨床。它屬於β內酰胺類抗生素的一種,其結構與青黴素類的青黴環相似。碳青黴烯類抗生素包括亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、比阿培南、和厄他培南等等。
碳青黴烯類的特點
這類抗生素往往扮演“飛機大炮”的角色,其抗菌特征包括:1)容易進入細胞外膜,有特殊通透性;2)與細菌中所有PBPs具有強大親和力;3)有極強的β內酰胺酶穩定性;4)有明顯抗生素後效應(PAE);5)具有快速殺菌作用。在抗菌界中,它們已經成為治療嚴重醫院內獲得性肺炎、混合感染以及多重耐藥菌感染的有效藥物。
一般總結它們的特點為三個詞語:高效、廣譜、耐酶。對需氧、厭氧菌均有很強大抗菌作用,幾乎通殺G+、G-菌,抗菌譜幾乎包括所有臨床常見的病原菌。特別值得指出的是:它們具有特別顯著的抗銅綠假單胞菌活性(具體藥物有差別)。這點在呼吸科、ICU來說非常重要。但也有不足,比如對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性,單用它們治療腸球菌也不可靠,且也開始麵臨細菌耐藥的問題。即便是這樣,也難以撼動它們在江湖上的地位。
分別介紹幾種碳青黴烯類抗生素
亞胺培南-西司他丁:是第一個(1985年美國)上市的碳青黴烯類抗生素,算是鼻祖吧,所以後麵陸續出來的帕尼培南、美羅培南、比阿培南、厄他培南等都是以亞胺培南做參考和對比。泰能的抗菌譜極廣,抗菌活性甚強,對G+、G-需氧菌和厭氧菌,以及多重耐藥或產生β-內酰胺酶的細菌皆有良好的抗菌活性。臨床顯示亞胺培南-西司他丁對敗血症、尿路感染和婦產科感染的臨床療效在95%以上,對下呼吸道感染療效為85%。
碳青黴烯類是時間依賴性抗菌藥物,所以每天應多次給藥。根據病情,一次0.25-1g,1日2-4次。中度感染一般可按1次1 g,1日2次給藥。腎毒性相對較大,腎功能不全者應按照肌酐清除率調整劑量。
常見不良反應有惡心、嘔吐、複習、藥疹、靜脈炎等,藥物劑量較大(>4g)、有中樞神經係統疾病、腎功能損害或有其他癲癇誘發因素的患者可發生癲癇發作。需要注意的是,亞胺培南對腎去氫肽酶不穩定,必須與酶抑製劑(西司他丁)合用才能避免在腎髒的代謝,從而穩定發揮療效。
帕尼培南-倍他米隆:帕尼培南需與倍他米隆配伍用,因為後者可以抑製帕尼培南向腎皮質轉移,從而減少帕尼培南在腎組織中的蓄積,降低其腎毒性,這是一個優勢。1994年在日本上市,帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似。對G+菌活性略強亞胺培南,對腸杆菌科細菌抗菌活性與亞胺培南相似。對大多數厭氧菌有很強抗菌活性,與亞胺培南相似或稍強。
本品不用於MRSA感染。該藥已經廣泛應用於成人和兒童的敗血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等,尚可用於兒童化膿性腦膜炎,療效較好。成人每日1-2 g,每8-12 h給藥1次,兒童每日30-60 mg/kg,每8 h給藥1次。老年患者和腎功能損害患者應酌情調整劑量。帕尼培南的不良反應(胃腸道反應、中樞神經係統症狀等)少於亞胺培南。
美羅培南:不需要與酶抑製劑合用,低腎毒性。1995年在意大利上市,抗菌譜與亞胺培南相似。對葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱,對腸杆菌科細菌活性較亞胺培南強2-32倍。對銅綠假單胞菌抗菌活性是亞胺培南2-4倍。對厭氧菌活性與亞胺培南差不多。不用於MRSA感染。成人劑量每日為0.5-1 g,分為2-3次靜脈給藥。也可用於兒童細菌性腦膜炎和兒童白血病粒細胞缺乏感染,常見不良反應與亞胺培南相似,神經毒性進一步較低,偶有癲癇發生,但遠比亞胺培南少。
比阿培南:比阿培南抗菌譜也相當廣,抗菌活性也是相當強,與美羅培南相當,抑製銅綠菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強2-4倍。與其他碳青黴烯類相比,腎毒性幾乎為零,可單獨給藥,且幾乎無中樞神經係統毒性,不會誘發癲癇,能用於細菌性腦膜炎的治療,這是一個更安全、有效的後起之秀(2002年在日本上市)。迄今似乎未見有銅綠菌對它耐藥。比阿培南有可能成為治療重症肺部感染的新型藥物。
厄他培南:相對亞胺培南來說,這也算一個新藥(2002年美國上市),厄他培南對腎脫氫肽水解酶較亞胺培南穩定,所以不必與西司他丁等一起使用。其抗菌譜、抗菌活性均很強大,對G+菌的抗菌活性略低於亞胺培南,對G-菌則強於亞胺培南,但對銅綠假單胞菌無效,這點值得注意。除此之外,MRSA、不動杆菌菌也對本品耐藥。可用於中等到重症社區獲得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治療。
碳青黴烯類抗生素除了上述介紹的5種以外,尚有法羅培南(1997年),多尼培南(2005年),泰吡培南酯(2009年)等幾種,本文未列入介紹,有興趣的朋友可以自行了解。
總結
碳青黴烯類是目前抗菌譜最廣,抗菌作用很強的一類抗生素,但隨著該類藥物越來越廣泛用於臨床,目前已經出現耐藥的肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動杆菌等多重耐藥菌。如何合理使用該類藥物,應引起臨床重視。