地高辛是強心苷類常用藥物之一,臨床上主要用於治療充血性心力衰竭和控製心房撲動及心房顫動患者心室率。但是由於其治療劑量於中毒劑量很接近(治療窗窄),而且根據近些年的用藥情況的研究顯示,治療個體的差異十分大,所以在使用地高辛時需要進行治療藥物檢測。而且地高辛目前主要用藥人群是老年人,然而老年人由於身體各個係統的生理功能都開始衰退,合並多種疾病的可能性越來越大,因此地高辛與其它藥物聯用的情況是不可避免的,所以對地高辛的合理聯合用藥的清楚掌握和應用研究是我們臨床藥師不能缺少的工作。
以下我將對可能與地高辛聯用的藥物進行分類
1.地高辛與降糖藥物(口服)聯用
阿卡波糖與地高辛聯用後,會降低地高辛的血藥濃度。主要可能是因為阿卡波糖會使碳水化合物的消化吸收延緩,反向刺激胃腸加快蠕動,導致地高辛吸收減少。
2.地高辛與利尿藥聯用
A.呋塞米、噻嗪類等本身是可引起電解質紊亂導致的低血鎂、低血鉀的利尿藥,還會增加地高辛與心肌細胞膜上的鈉鉀ATP酶結合率,導致產生心肌毒性。
B.氨苯蝶啶、阿米洛利與地高辛合用,均可導致地高辛血藥濃度的增高
C.螺內酯可抑製遠端腎小管分泌地高辛,減少地高辛的腎清除率,增加地高辛的血藥濃度
3.地高辛與抗心律失常藥聯用
A.奎尼丁與地高辛合用,可使地高辛腎清除率下降,提高生物利用度,其還可從地高辛的骨骼肌結合位點置換地高辛,使得地高辛血藥濃度大大增加。特別注意奎尼丁能增強地高辛的胃腸道不良反應。
B.胺碘酮、維拉帕米均可降低地高辛腎和非腎清除率,延長地高辛半衰期,或者將地高辛從組織結合位點中置換出來,使地高辛血藥濃度增加,這樣容易發生洋地黃中毒
C.普羅帕酮與地高辛合用時也會大大增加地高辛的血藥濃度
4.地高辛與抗高血壓藥聯用
A.鈣拮抗劑在臨床上常與地高辛聯合用於治療高血壓合並充血性心力衰竭。其中硝苯地平、尼索地平可使地高辛血藥濃度增加。
B.β受體阻斷劑普萊諾爾和卡維地諾能使地高辛在體內蓄積,尤其在兒童體內蓄積更大,相對來說美托諾爾和索他諾爾對地高辛的影響不大。
C.α受體阻斷劑鹽酸呱唑嗪與地高辛聯用時會延緩地高辛的消除
D.血管擴張劑硝普鈉及肼屈嗪與地高辛聯用後,由於它們能促進了地高辛在腎小管的分泌,腎清除率增加,使地高辛血藥濃度降低
E.不同血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)對地高辛血藥濃度的影響不同,
5.地高辛與抗心絞痛藥聯用
硝酸酯類藥物能擴張容量血管,減輕心髒前負荷,與地高辛聯用治療充血性心力衰竭可產生協同作用。但硝酸甘油與地高辛聯用時可使地高辛腎清除率增加,血藥濃度下降。
6.地高辛與抗生素聯用
地高辛在口服後部分會被腸道菌群代謝掉,而抗生素可抑製腸道菌叢,減少了地高辛降解,以致地高辛生物利用度提高,其中大環內酯類抗生素與地高辛的相互作用最為明顯,因為所有大環內酯類抗生素都是P-糖蛋白的抑製劑,而地高辛是P-糖蛋白的底物,因此導致地高辛的血藥濃度增加。
7.地高辛與消化係統用藥聯用
A.質子泵抑製劑奧美拉唑能使胃內的酸度降低, 抑製胃酸對地高辛的破壞,使地高辛生物利用度增加。氫氧化鋁、複方氫氧化鋁、藥用炭等可使地高辛吸收減少,血藥濃度降低。
B.促胃動力藥甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等能加快胃腸蠕動,減少地高辛在小腸上端的吸收,導致血藥濃度降低。
C.抗膽堿能藥溴丙胺太林則減弱胃腸蠕動,使地高辛溶出和吸收增多,生物利用度增加。