作用於中樞的止痛劑具有一定的副作用，因此不建議在止痛化合物的早期轉化試驗中使用非活性安慰劑。苯二氮卓類是否混淆了急性疼痛測試的結果尚未可知。

近期，一項發表在PAIN上的文章使用苯二氮卓類進行了研究。

此項研究招募了24個健康誌願者，選擇三個傷害感受器模型進行，包括接觸熱，電痛和壓力疼痛閾值;咪達唑侖(0.06mg/kg)作為活性安慰劑。

在這項隨機、安慰劑(鹽水)控製的三路交叉試驗中，芬太尼(1 mcg/Kg)作為內部驗證者。

研究數據使用單向重複測量方差分析和Tukey測試分析主要結果參數(接觸熱痛)。

結果顯示：與安慰劑相比，與安慰劑相比，咪達唑侖對接受熱(平均差異-1.7,95%CI -10.6; 7.3，p = 0.89)或電痛(4.3，-5.1;13.7; p = 0.51)的疼痛的減輕作用並沒有統計學差異，也沒有提高壓力疼痛閾值(-28 kPa，-122; 64 kPa，p = 0.73)。

置信區間的寬度表明，與安慰劑相比，其也沒有臨床意義上的鎮痛作用。

相比之下，芬太尼的鎮痛效力在所有三種模型(p <0.01 vs. 咪達唑侖和安慰劑)中均有顯著效果。

此項研究的結果表明，咪達唑侖可用作鎮痛藥物試驗中的活性安慰劑。

原始出處：

Prosenz J, Gustorff B. Midazolam as an active placebo in three fentanyl-validated nociceptive pain models. Pain. 2017 Mar 23. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000910.