目的 評價臨床實踐中長期核苷類（NUCs)抗病毒藥物相關腎損傷的嚴重度和發生率，探尋敏感腎損傷監測指標。

　　方法 對268例接受NUCs抗病毒治療6個月以上的慢乙肝患者（CHB）和25例未接受抗病毒治療的對照CHB同時進行了尿β2微球蛋白、血磷、血鈣和血肌酐等的橫斷麵監測，並進一步對合並嚴重腎損傷的CHB進行了前瞻性隨訪幹預。

　　結果 血肌酐水平在各治療組和未治療CHB對照組之間均無明顯差異（P=0.36），而eGFR中位值水平在各治療組和對照組之間存在差異(p=0.004),ADV組明顯低於LDT治療組（p=0.012）。尿β2MG水平在ADV組和LDT組之間存在明顯差異（P=0.000），且異常率和異常程度構成比在兩組之間也存在明顯統計學差異，ADV組高水平尿β2微球蛋白患者居多（P=0.000）。各治療組血鈣水平均明顯高於對照組（P=0.000），血磷水平ADV組、ADV+LAM組、LAM和ETV治療組明顯低於對照組（P均<0.05），治療組之間僅ADV+LAM組明顯低於LDT治療組. Logistic逐步回歸多因素分析顯示，僅ADV)和LDT同尿β2微球蛋白水平相關；年齡的影響雖然沒有統計學差異，但卻提示隨著年齡增長，尿β2微球蛋白異常的風險增加；性別和治療時間同血肌酐水平異常相關，年齡是eGFR的獨立危險因素。13例尿B2微球蛋白水平異常升高CHB在接受停用ADV或聯合LDT治療後12個月內，尿B2微球蛋白水平較基線明顯下降，但92.3%( 12/13)病例在藥物調整後12個月仍未完全恢複，尿β2微球蛋白水平恢複程度同基線異常程度無關。低劑量ADV喂食大鼠4周，大鼠出現腎小管間質纖維化和上皮細胞壞死，停止喂食4周和8周後腎小管間質纖維化改變可部分恢複。

　　結論 核苷類藥物抗病毒治療致亞臨床腎小管損傷發生率高於既往報道，尿β2微球蛋白較血肌酐更敏感，阿德福韋酯長期低劑量使用可致腎間質纖維化。