近期,天津醫科大學腫瘤醫院國家臨床藥物試驗機構國家腫瘤臨床醫學研究中心天津市腫瘤防治重點實驗室研究人員發表論文,旨在建立超高效液相色譜-串聯質譜法(UPLC-MS/MS法)測定人血漿中苯達莫司汀濃度。研究指出,該方法簡便、準確,靈敏度高,檢測時間短,適用於苯達莫司汀的藥代動力學研究以及臨床上對血漿中苯達莫司汀濃度監測。該文發表在2016年第04期《藥物分析雜誌》上。
血漿經甲醇乙腈沉澱蛋白後,以含5 mmol·L-1甲酸銨、0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)為流動相,梯度洗脫(0~1.4 min,70%A→0%A;1.4~2.4 min,0%A;2.4~2.6 min,0%A→70%A;2.6~4.0 min,70%A),進樣器內溫度8℃,流速0.3 m L·min-1,采用Waters Acquity-UPLC BEH®C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色譜柱作為分析柱,柱溫40℃;電噴霧離子化(ESI+)串聯質譜檢測,毛細管電壓3 k V,錐孔電壓50 V;苯達莫司汀和苯丁酸氮芥(內標)的多反應監測(MRM)掃描離子對分別為m/z 358.1→228.1和m/z 304.1→192.1。B細胞惰性淋巴瘤患者按照120 mg·m-2·d-1靜脈滴注鹽酸苯達莫司汀,采集血樣進行藥代動力學分析。
血漿苯達莫司汀質量濃度在5~1 000 ng·m L-1範圍內線性關係良好(r=0.998 1),日內和日間精密度(RSD)均小於15%,相對誤差為-0.40%~-8.61%,提取回收率為102.8%~104.8%;基質效應為84.8%~92.0%。完成2例受試者靜脈滴注給藥(120 mg·m-2·d-1,滴注120 min)藥代動力學分析,達峰濃度(Cmax)為(4 578±200)ng·m L-1,半衰期(T1/2)為(0.582±0.356)h,血藥濃度-時間曲線下麵積(AUC0-t)為(6 821±2 179)ng·h·m L-1。