結核病預防主要策略包括:①有效治療活動性結核病患者,從而減少傳染源;②接種疫苗,提高兒童對MTB的免疫力。因此,疫苗接種在結核病的防控工作中也具有舉足輕重的地位。
卡介苗的應用現狀
卡介苗(BCG)是現階段唯一獲準用於結核病預防的疫苗,它是牛型結核分枝杆菌強毒株經13年傳代培養獲得的減毒株,於1921年首次使用。自從1974年WHO正式將其列入免疫接種計劃以來,全球已接種了約40億劑的BCG疫苗。2014年,WHO兒童結核病管理指南指出,BCG接種可有效預防新生兒重症結核病(如粟粒性結核病和結核性腦膜炎)的發生,因此結核病高發地區的所有新生兒均應進行BCG接種,建議接種一次。我國屬於結核病高發地區,目前計劃免疫政策的貫徹實施在很大程度上對我國結核病的控製起到了重要作用。
BCG在新生兒期接種效果最佳,可有效地預防兒童結核病,但長期的臨床應用發現其免疫效果在接種10~15年後逐漸減弱。不同國家和地區的臨床試驗顯示,BCG接種後其免疫保護效果為0%~80%,呈現出不同的效果;英國BCG接種的免疫保護率為60%~80%,而美國卻僅有14%,這也是美國決定不采用BCG進行群體性免疫的主要原因;南印度BCG接種結果顯示沒有保護效果。
此外,BCG還存在對青少年及成年人結核病預防效果不穩定、複種不能提高保護力、無法預防潛伏性結核感染等問題,因此臨床上迫切需要新的疫苗來控製結核病的發生。
結核病疫苗的研究進展
目前全球各國許多科學家都在致力於結核病疫苗的研發,其主要類型包括:傳統及改造型BCG疫苗、新型MTB減毒活疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗、重組病毒載體疫苗等。這些疫苗各具優缺點,但總體來說它們的保護效果並沒有明顯優於傳統的BCG疫苗。新型結核病疫苗的發展和評估仍要以BCG疫苗為基準。
研製結核病疫苗應當優先考慮的問題包括:降低BCG疫苗的副作用、提高其免疫原性及刺激產生細胞免疫的能力、BCG疫苗與新型疫苗合理的聯合使用、研製合適的佐劑、找出最佳的接種途徑等。因此,明確MTB的致病機理並找出能真實反映結核病疫苗保護水平的免疫學指標,對新型結核病疫苗的研發及保護效果的評估將起到進一步的推動作用。