Prevail Therapeutics是一家致力於為神經退行性疾病患者開發潛在疾病修飾AAV基因療法的生物技術公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予其基因療法PR001治療戈謝病(Gaucher disease，GD)患者的孤兒藥資格認定(ODD)。此外，FDA還授予了PR001治療神經病變性戈謝病(neuronopathic Gaucher disease，nGD)的罕見兒科疾病資格認定(RPDD)。nGD是戈謝病最嚴重的類型。

戈謝病(GD)是一種由葡糖腦苷酯酶基因GBA1突變引起的溶酶體貯積病，導致多器官病理改變。GBA1基因編碼溶酶體酶——β葡糖腦苷酯酶(GCase)，這是處理和循環糖脂所必需的一種酶。糖脂是一種細胞脂質成分，已知隨著年齡的增長而積累。GBA1基因突變嚴重的患者可出現神經病變性戈謝病(nGD)，也稱為2型或3型戈謝病。2型戈謝病在嬰兒期出現，涉及迅速進行性神經變性，導致嬰兒期或幼兒期死亡。3型戈謝病通常出現在兒童期，可涉及癲癇、凝視和運動異常等神經症狀。目前還沒有FDA批準的治療神經病變性戈謝病(nGD)的方法。

PR001是一種潛在的疾病修飾、單劑量基因療法，利用腺相關病毒(AAV9)病毒載體將編碼GCase的GBA1基因遞送進患者細胞。除了nGD治療，該療法也正被開發用於治療存在GBA1突變的帕金森病(PD-GBA)。PD-GBA和戈謝病具有相同的內在基因機製，被認為代表了一個疾病的連續體。PD-GBA患者的一個GBA1基因拷貝有突變，而戈謝病患者的兩個GBA1基因拷貝都有突變。這些突變導致GCase的不足，導致糖脂的積聚，糖脂聚集體具有毒性，引起炎症。這導致了溶酶體功能障礙和細胞內α-突觸核蛋白的聚集，這被認為導致了PD-GBA和nGD患者的炎症和神經變性。

2019年12月，PR001治療nGD的研究性新藥申請(IND)獲得批準。Prevail公司正在進行針對2型戈謝病患者的I/II期臨床試驗，預計在2020年上半年開始給藥。該公司還計劃在2020年下半年，在同一IND下，對3型戈謝病患者進行I/II期臨床試驗。

Prevail創始人兼首席執行官、醫學博士Asa Abeliovich表示：“我們很高興收到FDA的這些重要資格認定，這些資格認定強調了我們工作的重要，並支持了支持我們的信念，即迫切需要新的基因療法來治療戈徹病，特別是對於嚴重的神經病變型疾病，目前還沒有FDA批準的療法。”

去年10月，美國FDA還授予了AVROBIO公司基因療法AVR-RD-02治療戈謝病(GD)的孤兒藥資格。AVR-RD-02是一種以慢病毒為基礎的體外基因療法，由患者自身的造血幹細胞組成，這些幹細胞經過基因改造可表達葡糖腦苷脂酶(GCase)。AVR-RD-02旨在通過單劑量治療，為戈謝病患者提供持久和潛在的終身治療益處。