來自科羅拉多大學安舒茨醫學院(University of Colorado Anschutz Medical Campus，CU Anschutz)的研究人員與其他幾個研究所的研究人員合作發現了一種和膽管閉鎖(Biliary atresia，BA)相關的基因缺陷，而BA是最常見的兒科晚期肝病的誘因，相關研究成果發表在《Hepatology》上。

        “我們此前不知道BA的致病因，這幹擾了我們治療患病的兒童。”該研究作者、CU Anschutz科羅拉多臨床和移植科學研究所(Colorado Clinical and Translational Sciences Institute，CCTSI)主任、科羅拉多兒童醫院的兒科胃腸病和肝病專家Ronald Sokol博士說道。

        通過找到和該疾病相關的基因突變，Sokol和來自埃默裏大學、猶他大學、費城兒童醫院、聖路易斯華盛頓大學及其他單位的研究人員也許確定了導致這種致命疾病的誘因。研究人員使用了新一代的基因測序，結果發現PKD1L1基因的突變和一群病人的BA相關。一些患BA的孩子同時還會出現脾異常和心源性畸形，這被稱作膽管閉鎖脾畸形綜合征或者BASM。

        研究人員猜想引起身體內器官位置不對稱的遺傳因素也許也會導致BASM病人患BA，而使用全外顯子測序可以發現相關的基因。因此他們對67名BASM患者進行了DNA測序，其中包括58個病人-父母組成的三人小組。研究人員觀察了和可能引起BA的蛋白相關的2016個基因，結果發現5個病人的PKD1L1基因出現了兩個突變，而其他3個病人有一個基因突變。

        “這項研究的重要性在於研究人員此前沒有發現任何突變就會引起BA的基因。”Sokal說道。“這是史上第一次。”而CCTSI的兒科臨床和移植研究中心在這項研究中扮演了關鍵角色。參與這項研究的病人都來自Sokol負責的兒童肝病研究網絡(Childhood Liver Disease Research Network，ChiLDReN)。這個網絡已經由NIH持續資助了15年，包括美國、加拿大和英國的14個研究中心。

        這項研究中發現的基因也許是其他與BASM或者BA相關的基因中第一個被發現的。明白什麼原因導致了BA是開發有效的治療新策略以最終避免肝移植的突破口。在對這些數據的第一次分析中，研究人員分析了2000多個基因。現在他們已經得到了來自整個外顯子測序的數據，研究人員現在可以分析其餘18000個基因以找到更多的引起BA的基因突變。