背景 在損傷或發炎的組織中，神經生長因子表達增加與疼痛加重相關。我們設計這項概念驗證研究，旨在調查tanezumab的安全性和止痛效力，該藥是一種結合並抑製神經生長因子的人源化單克隆抗體。
方法 我們將450例有膝部骨關節炎的病人隨機分組：在第1天和第56天時，幾組接受tanezumab（使用劑量分別為10 μg/kg體重、25 μg/kg體重、50 μg/kg體重、100 μg/kg體重或200 μg/kg體重）治療，另有一組接受安慰劑。主要療效指標是行走時膝部疼痛情況，以及病人對療效的總體評估。我們還評估了疼痛、僵硬度，以及采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）判定的生理功能；采用風濕病學委員會和骨關節炎研究學會國際常務委員會臨床試驗反應標準創議轉歸指標（OMERACT-OARSI）標準判定的有效率；以及安全性。
結果 根據第1周至第16周（數據）的平均值，行走時膝部疼痛較基線的平均降幅，在tanezumab各種劑量組為45%~62%，相比之下在安慰劑組為22%（P<0.001）。與安慰劑相比，tanezumab還與療效反應的改善幅度顯著較大相關（使用病人總體評估指標進行評估，評分的平均增幅在tanezumab的各種劑量組為29%~47%，與之相比在安慰劑組為19%，P≤0.001）。按照OMERACT-OARSI標準，用tanezumab治療時的有效率範圍為74%~93%，相比之下用安慰劑時為44%（P<0.001）。在tanezumab組和安慰劑組中的不良事件發生率分別為68%和55%。在接受tanezumab治療的病人中，最常見的不良事件是頭痛（9%的病人）、上呼吸道感染（7%）和感覺異常（7%）。
結論 在這項概念驗證研究中，在有中度到重度膝部骨關節炎的病人中，tanezumab治療與關節痛減輕和功能改善，以及輕度和中度不良事件相關。
（N Engl J Med 2010;363:1521-31. October 14, 2010） [2550502]
