說到風濕病，很多人隻知道它容易發生在中老年人身上，殊不知這種病同樣會損害兒童健康。
說到風濕病，很多人隻知道它容易發生在中老年人身上，殊不知這種病同樣會損害兒童健康。據調查顯示，幼年特發性關節炎(JIA)的患病率約為7~23/10萬[1]，是兒童時期最常見的慢性關節病[2]，該疾病可能導致生長發育受限和關節畸形而嚴重影響兒童的身心健康及社會生活質量。目前羥氯喹(HCQ)經美國風濕病學會批準用於JIA的治療[1]，成為近期的研究熱點，那麼HCQ在JIA中的療效及安全性究竟如何?本篇文章將為大家答疑解惑。
HCQ聯合用藥比甲氨蝶呤(MTX)單藥治療效果更佳
已有研究顯示，HCQ聯合MTX可提高MTX的生物利用度，發揮協同增效作用。一項來自國外的研究結果表明，與單獨使用MTX相比，MTX與HCQ聯合給藥時的平均AUC(藥時曲線下麵積)顯著增加(P=0.005)[3]，另有研究在JIA的治療中也觀察到類似的效果[4]。
HCQ聯合用藥安全性良好，兼備成本效益
在安全性方麵，一項由複旦大學附屬兒科醫院發表的回顧性研究針對528例住院及出院隨訪期間使用HCQ的兒童進行分析，結果顯示使用HCQ治療的JIA患兒占13.4%(69/514)，在3~5年皮膚不良反應發生率為0.3%、眼部不良反應的發生率為8.2%[5]。上述結果提示，HCQ在兒童中的安全性和耐受性良好，視網膜相關不良反應相對少見。
在成本效益方麵，2022年ACUTE-JIA最新結果顯示，IFX(英夫利昔單抗)+MTX組、三聯用藥組(HCQ+SSZ+MTX)和MTX組的QALYs(平均質量調整生命年)分別為0.755(0.065)、0.725(0.062)和0.686(0.124)。另外，IFX+MTX組與三聯用藥組的ICER(增量成本效果比)為294,433歐元，IFX+MTX組與MTX組的ICER為31,435歐元。綜合ICER和QALYs結果可以看出，在短期內，三聯用藥方案比MTX單藥治療以及IFX+MTX聯合治療方案更具有成本效益[1]。
HCQ治療JIA期間需要關注哪些問題?
lHCQ治療期間用藥劑量需規範
2022年JIA診療規範指出，HCQ的劑量應為5~6mg/(kg·d)，且總量不超過0.25g/d。建議分兩次服用，療程控製在3個月~1年。在治療期間，臨床醫師應注意定期對眼部、肌肉狀態、肝功能、血液指標(如白細胞計數)進行監測，以確保用藥安全[6]。
l使用HCQ前進行基線排查
患兒在HCQ藥物治療前應完善眼科檢查，檢查項目應包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡及視野檢查。檢查的目的不僅在於排除本身已經存在視網膜病變的可能，也有助於臨床醫生及時調整患兒的HCQ治療方案。
l避免視網膜病變發生的主要藥物相關危險因素[5]
①每日最大劑量(>5.0mg/kg)、累積劑量(>1000g);
②用藥時間>5年;
③合並肝腎疾病;
④合並其他黃斑疾病患者;
⑤如同時服用他莫昔芬(用於治療乳腺癌)，使HCQ視網膜病變的危險性增加。
總的來說，HCQ(尤其是原研HCQ)作為風濕免疫科常用的藥物，已經在特殊人群(如兒童、老年患者等)的治療中展現出良好的潛力。希望在未來的臨床實踐中，HCQ能夠再接再厲，為普通風濕病患者以及特殊人群帶來更多的獲益。
參考文獻：
[1]Tarkiainen M, Tynjälä P, Vähäsalo P, et al. Economic evaluation of infliximab, synthetic triple therapy and methotrexate in the treatment of newly diagnosed juvenile idiopathic arthritis[J]. Pediatr Rheumatol Online J,2022,20(1):97-105.
[2]楊思睿,郭麗雙,劉金香,等.幼年特發性關節炎治療現狀與展望[J].中華實用兒科臨床雜誌,2022,37(01):6-12.
[3]Carmichael SJ, Beal J, Day RO, et al. Combination therapy with methotrexate and hydroxychloroquine for rheumatoid arthritis increases exposure to methotrexate. J Rheumatol. 2002 Oct;29(10):2077-83.
[4]Hügle B, Horneff G. The role of synthetic drugs in the biologic era: therapeutic strategies for treating juvenile idiopathic arthritis[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2016, 17(5): 703-714.
[5]孫利,龔一女,陳倩,等.羥氯喹在兒童患者的應用及其安全性觀察[J].中華兒科雜誌,2021,59(02):107-112.
[6]李彩鳳,黃新翔,王永福,等. 幼年特發性關節炎診療規範[J]. 中華內科雜誌,2022,61(2):142-156.
