近日，來自南方醫科大學的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜誌上發表了題為“Sesn2 Serves as a Regulator between Mitochondrial Unfolded Protein Response and Mitophagy in Intervertebral Disc Degeneration”的文章，該研究揭示了UPRmt可通過上調Sesn2誘導的有絲分裂吞噬作用而減輕IVDD。本研究將有助於進一步揭示Sesn2調控線粒體吞噬的機製，為IVDD的防治開辟新的思路。

線粒體未折疊蛋白反應(UPRmt)可以誘導有絲分裂，保護細胞免受未折疊蛋白的侵襲。然而，UPRmt如何誘導有絲分裂來保護細胞尚不清楚。因此，Sesn2被認為是在椎間盤中傳遞UPRmt和有絲分裂的關鍵分子。

沉默Sesn2可逆轉煙酰胺核苷(NR)對髓核(NP)細胞的保護作用，並抑製UPRmt誘導的有絲分裂。UPRMT通過Eif2ak4/eif2α/ATF4上調Sesn2，進而誘導有絲分裂。Sesn2分別促進胞質Parkin和Sqstm1向缺陷線粒體的移位，從而增強有絲分裂吞噬。胞質Sqstm1向缺陷線粒體的移位依賴於Parkin。

Sesn2的兩個功能域是Sesn2與Parkin和Sqstm1相互作用所必需的。Sesn2在Parkin和Sqstm1之間的胞質相互作用不依賴於PINK1(人類稱之為PINK1)，但線粒體的易位依賴於PINK1。Sesn2-/-小鼠表現出更嚴重的退變，NR不能完全減輕Sesn2-/-小鼠的椎間盤退變(IVDD)。

UPRmt通過Sesn2信號通路誘導有絲分裂減少NP細胞的凋亡，改善NP細胞的代謝，從而減輕椎間盤退變。UPRmt和有絲分裂調控機製的紊亂可能是IVDD的一個危險因素。UPRmt激動劑NR有可能成為治療IVDD的藥物。