背景：世界範圍內的預期壽命增加了，這種情況增加了對更年期疾病的易感性，如心血管疾病(CVD)、骨質疏鬆性骨折、惡性腫瘤和認知障礙。這些病態的狀況構成了重大的社會經濟負擔，尤其是在一個老齡化社會中。許多流行病學研究表明，CVD與骨質疏鬆性骨折或低骨密度(BMD)和高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或總膽固醇水平呈正相關。此外，降膽固醇的他汀類藥物可增加骨密度，降低骨質疏鬆性骨折的發生率。這些證據表明，膽固醇代謝與骨骼健康可能有密切的聯係，脂質代謝的改善可能通過改變骨細胞功能來改善骨質疏鬆症患者的骨骼健康。然而，血清膽固醇水平與骨折風險之間的關係一直存在矛盾。因此，可能需要進一步研究治療中骨質疏鬆患者基線血清膽固醇水平與骨折發生率的關係。

含氮雙磷酸鹽(N-BPs)抑製他汀類藥物的主要靶代謝過程甲羥戊酸途徑，這種抑製作用是抑製骨吸收的原因。N-BP選擇性地有效抑製法尼基二磷酸合酶。相反，他汀類藥物抑製β-羥基β-甲基戊二酰輔酶a (HMG-CoA)還原酶，該酶位於甲羥戊酸途徑中法尼基焦磷酸合酶(FPP)的上遊。這一證據表明，N-BP和他汀類藥物都針對甲羥戊酸途徑的不同酶，並減少膽固醇的產生。然而，口服給藥的雙膦酸鹽可從腸道吸收，大約50%的吸收藥物選擇性地保留在骨骼中，而其餘的則在沒有代謝的情況下迅速消除到尿液中，這表明N-BP對膽固醇代謝的影響可能僅限於骨骼，而不是其他器官。然而，N-BP對骨礦物的高親和力使得雙磷酸鹽在整個骨骼中達到較高的局部濃度。盡管FPP合成酶在哺乳動物細胞中普遍表達，並在膽固醇產生中發揮關鍵作用，但N-BP誘導的細胞凋亡似乎隻發生在破骨細胞中。

方法：我們通過前瞻性隨機開放標簽研究設計，研究椎體骨折發生率與基線膽固醇水平以及N-BP和SERM在骨質疏鬆症中的降膽固醇作用之間的關係。

結果：骨質疏鬆症患者(n = 3986)根據治療藥物分為兩組:作為n - bp的米諾膦酸(MIN) (n = 1624)和作為SERM的雷洛昔芬(RLX) (n = 1623)。監測血清膽固醇水平和椎體骨折發生率2年。使用預先規定的分層因素比較兩組之間的椎體骨折率。患者接受敏基線低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平≥140 mg / dL,高密度脂蛋白膽固醇水平< 40 mg / dL,年齡≥75歲,和T分數的BMD≥3 SD椎骨折率明顯低於那些接受RLX(發病率比(IRR) 0.45(95%可信區間(CI) 0.30 - 0.75, p = 0.001), 0.25 (95% CI 0.09 - 0.65, p = 0.005), 0.71 (95% CI 0.56 - 0.91, p = 0.006), 0.47 (95% CI 0.30 - 0.75, p = 0.0012),分別)。RLX組的降膽固醇效果比MIN組更強，無論之前是否使用他汀類藥物。

結論：MIN治療在低密度脂蛋白膽固醇水平較高的患者中更有效地降低骨折風險，盡管其降低膽固醇的能力低於RLX治療。