一項包含2.5萬參與者、長達5年的大型臨床研究，將相關結果公布於期刊《新英格蘭醫學雜誌》，宣布補充維生素D用於普通中老年人降低骨折風險的挑戰——失敗。
來自布萊根婦女醫院的Meryl S. LeBoff和她的同事們發現，對於無維生素D缺乏、骨密度低的症狀或骨折史的普通中老年人，每天補充2000IU 維生素D與骨折風險之間無明顯關聯[1]。
對此結果，活躍在骨骼健康領域的Steven R. Cummings博士等人點評道，這項研究可以作為決定性證據，以支持維生素D並無預防骨折的效果，終結無止境的爭論[2]。
長期以來，維生素D被作為預防和治療骨骼相關疾病的手段推薦給廣泛人群[3]。一方麵，維生素D與鈣劑聯合補充，可促進腸道鈣吸收，強化補鈣效果;另一方麵，單獨使用維生素D也與改善骨礦化、骨骼形成有關[4-6]。
盡管與骨骼健康密切相關，但補充維生素D是否能夠降低普通人群的骨折風險，仍然眾說紛紜。
其實早在2018年時，美國預防服務工作組(USPSTF)就在《美國醫學會雜誌》(JAMA)上發布的兩篇權威報告中提出，口服維生素D和鈣補劑並不能用於社區中的男性和絕經前婦女(除已患骨質疏鬆症、維生素D缺乏症的患者)骨折的一級預防，並建議65歲以上的老年人進行鍛煉幹預、飲食調節、多曬太陽來預防骨折[7]。
但是，由於缺乏明確證據，大家對於保健品的狂熱指數依舊不減。據統計，有超過三分之一的≥60歲美國成年人服用維生素D補充劑，這一數據還不包括那些服用多維生素片或其他富含維生素D藥物的人[8]。
那麼，到底怎樣才算證據確鑿?
在之前的臨床試驗中，或是采用注射形式給藥，或是小樣本量，或是研究持續時間短，或是與補鈣共同進行。總之，缺乏普通人群每日單純服用維生素D的大規模研究，難服眾口。
而啟於2011年的VITAL試驗則滿足這一點，可以說是迄今為止最明確的相關試驗。那咱們趕緊來看看，基於VITAL試驗中的數據，Meryl S. LeBoff及其同事們都有哪些重要的發現。
此次研究共納入來自美國50個州的25871名參與者，均無維生素D缺乏、骨密度低的症狀或骨折史。男女比例相近，年齡分別為≥50歲和≥55歲，平均年齡為67.1歲，平均 BMI 為28.1。
參與者被隨機平均分為兩組，每天分別服用2000 IU的維生素D或2000 IU的安慰劑，兩組基線情況相近。在中位 5.3 年的隨訪期間，有1551人共報告1991例骨折事件。
在調整一係列相關因素後，分析結果顯示，和安慰劑相比，補充維生素D對新發全部骨折(HR 0.98，95% CI 0.89-1.08，P=0.70)、非椎體骨折(HR 0.97，95% CI 0.87 1.07，P=0.50)、髖部骨折(HR 1.01;95% CI，0.70~1.47;P=0.96)風險均無顯著影響。
不僅如此，即使將參與者的基線年齡、BMI、維生素D血液水平、鈣血液水平、補鈣及其他相關藥物的使用情況等因素一並納入分析，補充維生素D對降低這些骨折風險也還是沒轍。
探索性分析表明，補充維生素D也不能用於預防骨質疏鬆性骨折、腕部骨折或骨盆骨折。和安慰劑相比，維生素D與這些類型骨折風險降低之間的關係不具有統計學意義(0.99[0.83-1.17];1.08[0.64-1.80];0.89[0.69-1.15])。
此外，在本次試驗中，補充維生素D沒有發生明顯的不良事件，兩組的高鈣血症和腎結石發生率無顯著組間差異。
維生素D過量可能導致高鈣血症或腎結石
總體來說，這項大型隊列研究聚焦於補充維生素D的獲益。再加上以往的大量研究成果，關於“普通人群依靠每日單純補充維生素D，到底能不能預防骨折?”這一爭論，這次總算是給出了一個擲地有聲的回答——不能!
值得注意的是，已有不少研究指出，補充維生素D對骨骼無益，甚至有害。對於不缺乏維生素D的人，超量補充維生素D不僅不能防止骨質疏鬆，反而可能還會讓骨密度下降的更快，每日補充10000 IU維生素D的人相比400 IU的人，骨密度降低速度幾乎快了2倍[9]。
參考文獻：
[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202106
[2]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMe2205993
[3]Institute of Medicine. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D. Washington, DC: National Academies Press, 2011.
[4]DeLuca HF. Overview of general physiologic features and functions of vitamin D. Am J Clin Nutr 2004;80:Suppl:1689S-1696S.
[5]Hewison M, Burke F, Evans KN, et al. Extra-renal 25-hydroxyvitamin D3-1alpha-hydroxylase in human health and disease. J Steroid Biochem Mol Biol 2007;103:316-321.
[6]Zhou S, Glowacki J, Kim SW, et al. Clinical characteristics influence in vitro action of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) in human marrow stromal cells. J Bone Miner Res 2012;27:1992-2000.
[7]Kahwati L C, Weber R P, Pan H, et al. Vitamin D, calcium, or combined supplementation for the primary prevention of fractures in community-dwelling adults: evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force[J]. JAMA, 2018, 319(15): 1600-1612
[8]Mishra S, Stierman B, Gahche JJ, Potischman N. Dietary supplement use among adults: United States, 2017–2018. NCHS Data Brief 2021;399:1-8.
[9]BURT L A, BILLINGTON E O, ROSE M S, et al. Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength: A Randomized Clinical TrialEffect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone StrengthEffect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength[J]. JAMA, 2019, 322(8): 736-745.
