J Bone Miner Res:唑來膦酸可以加速非惡性疼痛性骨髓病變的消退,並且減輕疼痛

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:22-05-11

骨髓病變(BML,也稱為骨髓水腫)是一種描述性診斷,指的是與通常發生在下肢的小梁骨退化相關的磁共振成像(MRI)結果。

(1)病變沒有明確的邊界,可以穿過幹骺端向骨幹部分延伸,累及相鄰的骨並不少見。病變必須與結構不同的骨髓異常(如骨壞死或髓內腫瘤表現)相區別。

(2)bml可與多種臨床實體或其組合相關,包括急性或慢性機械超負荷和影響骨機械能力的病症,如全身性炎症性疾病、代謝性骨病和骨關節炎。

(3)組織學上,病變與纖維化、淋巴細胞浸潤、破骨細胞前體的募集和血管形成增加有關。在病變內,已經描述了微骨折的跡象,並且骨礦化可以減少。而骨丟失增加,是在長期骨髓病變中發現“暫時性”或“區域性”骨質疏鬆的原因。

唑來膦酸(ZOL)是第三代含氮二膦酸鹽,對鈣羥基磷灰石(HA)具有高親和力,被批準用於治療絕經後骨質疏鬆症、男性骨質疏鬆症、佩吉特骨病和糖皮質激素誘導的骨質疏鬆症。靜脈注射後,61%的ZOL容易沉積在骨轉換增加的可及的富含HA的表麵,而未結合的ZOL迅速通過腎髒排出。從骨表麵,ZOL被活性破骨細胞結合,從而抑製破骨細胞介導的骨吸收,並通過之前詳述的機製潛在地改善礦物質附著。ZOL的已知副作用包括急性期反應、關節痛和肌痛,通常在輸注後24小時內開始。

我們假設,單次輸注ZOL應通過緩解假定的高轉換狀態來改善BML愈合,使適當鈣化和機械活性骨的協調形成成為可能,並且通過減少水腫信號體積作為協調過度修複活動的替代標誌,這種骨重建的緩和應在MRI上可見。與此同時,疼痛和相關殘疾被假設為在ZOL治療後得到改善。

已知雙膦酸鹽可改善骨質疏鬆症和其他骨病的骨穩定性,並已用於治療BML。進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗,以評估48名BML患者(隨機2:1)單劑量靜脈注射5 mg唑來膦酸(ZOL)和維生素D 1000 IU/d與安慰劑和維生素D 1000 IU/d的療效和安全性。主要療效終點是治療6周後通過MRI評估的水腫體積的減少。治療後,平均BML容積下降了64.53%(±41.92%),增加了14.43%(安慰劑組為150.46%(p = 0.007)。在接受ZOL的76.5%患者和接受安慰劑的50%患者中觀察到BML容積減少。6周後,與安慰劑相比,ZOL組的疼痛程度(視覺模擬量表[VAS])和所有類別的疼痛殘疾指數(PDI)均有所改善,但在6周的額外隨訪後仍保持一致。5名患者發生了6起嚴重不良事件,其中無一起被歸類為與研究藥物相關。無骨壞死或骨折發生。

因此,與僅補充維生素D相比,單劑量唑來膦酸5 mg iv與維生素D一起可在6周內加速骨髓病變的消退,並減輕疼痛。

關鍵字:唑來膦酸

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