眾所周知，心肌梗死發生並不是單一事件，後續還會引發一係列的心血管事件鏈，從心肌缺血起始，伴隨微循環障礙的發生，心肌的物質交換、能量代謝及信息調控等產生異常，導致心肌的電重構、結構重構及神經重構，進而引發心律失常。係列研究表明，對於心肌梗死後心律失常，絡病理論指導下的通絡治療可以進行有效幹預，為患者帶來顯著獲益。相關的研究是榮獲2019年度國家科技進步一等獎的“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目的重要組成部分。該係列研究的主要研究者、武漢大學人民醫院黃從新教授，對通絡幹預心肌梗死後心律失常的係列研究成果進行了詳細介紹。
通絡幹預是否能通過改善微循環，遏製心肌梗死後心律失常?
在脈絡學說中，心腦血管疾病、心律失常、慢性心衰等重大疾病均為微血管病變防治研究涵蓋的領域，對於這些疾病，微血管內皮細胞損傷是這些疾病發生的核心和啟動因素，而通絡幹預防治微血管病變的核心機製即是保護微血管內皮細胞，以嶺藥業研發的專利產品參鬆養心膠囊等通絡藥物可對內皮細胞保護相關的關鍵分子和信號複雜網絡進行係統幹預，使網絡中的關聯節點趨於正常，進而發揮微血管保護、改善微循環的作用。
基於這一理論，黃從新教授團隊針對心肌梗死後心律失常的防治，提出了“通絡幹預能否改善心肌梗死後發生的局部微循環障礙，進而逆轉相關的病理性改變，達到遏製心律失常發生的目的?”這一科學問題，並由此展開了係列包括機製研究在內的深入探索，成果顯著。
參鬆養心膠囊改善微循環，逆轉心肌梗死後結構重構、電重構及神經重構，有效防治心肌梗死後心律失常
逆轉心肌結構重構，改善心功能
黃從新教授團隊首先在心肌梗死家兔模型中驗證了參鬆養心膠囊對心肌微血管結構與功能的保護作用。該研究顯示，參鬆養心膠囊可以增加心肌梗死周邊區的微血管密度、提高血流速度及增加循環血流量，有效改善心肌梗死亞急性期的心肌微循環。進一步研究發現這主要與參鬆養心膠囊增加微血管新生、保護微血管內皮細胞的結構完整相關。進一步的觀察顯示，參鬆養心膠囊幹預組心肌的微血管密度及微血管內皮細胞標誌物水平增加;從電鏡下看，參鬆養心膠囊幹預組心肌微血管維持基膜完整，管腔光滑，內皮細胞腫脹和空泡化不明顯。
從分子水平進一步分析，上述效應的產生是因為參鬆養心膠囊可增加內皮細胞神經調節蛋白(NRG-1)的表達。黃從新教授介紹，NRG-1由心血管內皮細胞分泌，其可通過受體ErbBs發揮多靶點作用，其不僅與心血管係統胚胎發育密切相關，同時還具有以下三方麵作用：①保護心肌細胞，促進其增殖，減少其凋亡;②促進血管新生，減少心肌梗死麵積;③減輕心肌肥厚，逆轉結構重構，改善心功能。
參鬆養心膠囊可使微血管內皮細胞分泌NRG-1增加，同時上調其受體ErbBs的表達水平，激活這一通路，發揮心血管保護作用。此外，參鬆養心膠囊可增加促血管新生因子的表達，降低內皮損傷因子水平，增加舒血管活性物質分泌，減少縮血管物質水平，一方麵增加血管的密度，另一方麵增加血管的舒張度，如此顯著改善微血管的供血情況。
微循環的改善必然會帶來心肌結構的改變，在上述成果的基礎上，參鬆養心膠囊逆轉心肌結構重構在基礎研究中也得到了證實，研究表明參鬆養心膠囊可通過保護心肌細胞結構、調控鈣循環，改善心髒舒縮功能，增加心輸出量;並且能夠抑製膠原蛋白表達，降低促纖維化因子水平，減輕心肌纖維化，逆轉結構重構。
逆轉心肌電重構，穩定電活動
有了微循環的改變及心肌結構重構的逆轉，是否能進一步抑製心肌梗死後心律失常的發生呢?答案是肯定的。黃從新教授團隊的係列研究揭示，參鬆養心膠囊可逆轉電重構，改變心肌動作電位的特性，增加心電穩定性，遏製心律失常，尤其是惡性心律失常的發生。
在該係列研究中，研究團隊采用微電極陣列技術分析發現，參鬆養心膠囊可改善心肌組織場電位特性，提高電傳導速度，能將電興奮離散的狀態調整成有序狀態，進而穩定心電活動，提高其一致性。這一效應的微觀機製主要包括以下幾個方麵：①增加細胞間縫隙連接蛋白的表達、調控缺氧相關離子通道，優化電傳導方向，降低電傳導不均一性，穩定心電活動;②激活NRG-1，調節鈣離子電流與肌漿網鈣釋放，改善場電位特性，優化電傳導;③上調Rgs5可調節結構重構、調控多種鉀電流、下調天門冬氨酸受體(NMDAR)活性，抑製心律失常的發生。
逆轉心肌神經重構，促使心髒自主神經功能的平衡
此外，該係列研究還有另一重要發現，即參鬆養心膠囊還具有調控神經重構的效應。分子水平的研究表明，參鬆養心膠囊可以通過激活NRG-1，降低神經生長因子及其調控因子表達，發揮有益作用，包括降低交感神經標誌物GAP43和TH水平，降低交感神經纖維密度;增加迷走神經標誌物CHAT水平，增加迷走神經纖維密度;降低神經生長因子NGF及其相關調控因子水平，進而達到下調交感神經重構、上調副交感神經重構，促使心髒自主神經功能平衡的作用。
黃從新教授強調，心髒自主神經功能的平衡對於保護心肌細胞的完整，保持離子流的流向、流態、流速正常均非常重要。
總結
綜上所述，黃從新教授團隊通過係列研究證實了以嶺藥業參鬆養心膠囊幹預心肌梗死後心律失常，可通過改善心肌微循環，從而逆轉心肌結構重構、電重構、神經重構三方麵發揮綜合效應，為臨床實踐提供了證據支持。
黃從新教授在總結時指出，上述係列研究是2019年國家科技進步一等獎項目——“中醫脈絡學說構建及其指導微血管病變防治”項目的組成部分。這一項目能夠獲得國家科技進步一等獎，是實至名歸，該項目通過科學的循證醫學研究有力地證實了我國中醫藥是一個偉大的寶庫，我們應當努力挖掘並加以利用。黃教授呼籲，西醫領域的專家與中醫、中藥專家應攜手協作，合力開發具有完全自主知識產權的中醫藥理論，並加強實踐，讓我國的中醫、中藥成為世界健康領域的重要亮點，為保障人民健康服務。
