關節炎是關節的一種急性或慢性炎症，通常伴有疼痛和結構性損傷。最常見的關節炎類型是類風濕性關節炎(RA)和骨關節炎(OA)，盡管發病機製不同，但它們表現出表型相似和重疊的分子特征。RA是一種以滑膜炎症為特征的多係統自身免疫性疾病，給個人和社會帶來巨大負擔。遺傳易感性、環境因素和激素因素的交互作用被認為是RA的主要原因。OA是一種以關節軟骨丟失和軟骨下骨改變為特征的全關節疾病。目前全世界約有2.5億人受到這種疾病的影響。

牙周炎(PD)是一種由牙周組織細菌感染引起的口腔炎症性疾病，最終導致牙槽骨吸收和牙齒脫落。人們早就認識到PD和關節炎之間存在顯著的相似之處。炎性細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)和白細胞介素-6(IL-6)，以及先天免疫係統的初始激活在這兩種疾病中都起著至關重要的作用。幾項病例對照研究的結果強調，RA患者中PD的患病率高於健康對照者。Kim等報道PD與膝關節OA的發生和嚴重程度有關。然而，PD與關節炎之間的因果關係尚未建立，這是非常重要的，可以提高我們目前對PD和關節炎發病機製的理解。因此，我們采用孟德爾隨機化(MR)分析，結合胚係遺傳變異作為暴露的工具變量(IV)，研究暴露表型和結果表型之間的因果關係。為了獲得公正的結果，必須滿足MR的三個假設：(A)遺傳IVs應與暴露有很強的聯係;(B)遺傳IVs與與所選暴露和結果相關的混雜因素無關;(C)遺傳IVs隻通過暴露而不是通過其他生物途徑影響結果。在這裏，我們進行了兩個樣本的MR分析，以評估牙周炎和關節炎風險之間的因果聯係。此外，我們還進行了反向磁共振，以觀察關節炎對牙周炎的雙向因果效應。

我們使用公開發布的全基因組關聯研究(GWAS)統計數據進行了兩樣本雙向孟德爾隨機(MR)分析。使用逆方差加權(IVW)方法作為主要分析。我們應用了四種互補方法，包括加權中位數，加權模式，MREgger回歸和MR多效性殘差和異常值(MR-PRESSO)來檢測和校正水平多效性的影響。

遺傳決定的PD對OA(OR=1.06，95%CI：0.99~1.15，P=0.09)和RA(OR=0.99，95%CI：0.87~1.13，P=0.89)無因果關係。此外，在反向MR分析中，我們沒有發現關節炎對牙周炎有顯著的因果影響。MR-Egger回歸法、加權中位數法和加權模式法的結果與IVW法的結果一致。根據敏感性分析，水平多效性不太可能扭曲因果估計。

總之，我們的研究結果沒有證明遺傳預測的牙周炎對關節炎的因果影響，也沒有遺傳預測的關節炎對牙周炎的影響。需要基於更大規模的GWAS彙總數據和更多的遺傳儀器進行更新的MR分析來驗證這項研究的結果。