靶向BCMA(B細胞成熟抗原)的嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法目前已在複發性難治性的多發性骨髓瘤(MM)中顯示出了深遠且持久的反應效果，最初的I/II期研究報告顯示該療法具有73-100%的總體反應率和31–69%的完全反應率。

        然而，在既往的一些研究中發現，患者的無進展生存期不到12個月，且觀察到疾病的複發以及獲得性耐藥的產生，這可能會影響第二次CAR-T治療的效果。

        CAR-T細胞療法的應答和微環境的變化

        BCMA靶向嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法已在多發性骨髓瘤中顯示出深刻而持久的反應。 然而，經常觀察到治療後的複發，並且耐藥機製仍然不清楚。

        腫瘤的內在變化

        在該研究中，研究人員對來自初始CAR-T細胞治療後複發的且對再治療無反應的患者的縱向樣本進行了單細胞基因組測序分析。研究人員篩選到了在初次CAR-T治療後，BCMA的雙等位基因缺失突變的樣本信息，該基因的一個等位基因缺失而第二個等位基因上攜帶一個使蛋白翻譯提前終止的突變。研究人員發現，該基因的雙等位基因缺失會導致第二次治療時CAR-T細胞增殖的匱乏，且在患者血清中缺乏可溶性的BCMA蛋白。

        總而言之，該研究結果表明，在CAR-T治療後複發的多發性骨髓瘤細胞中，應該留意BCMA基因突變所帶來的耐藥性作用。