在第62屆美國血液學會年會上，專注於開發難治性血液病靶向療法的製藥公司——Oncopeptides AB(publ)口頭宣布了正在進行的Ⅱ期ANCHOR聯合研究的最新療效和安全性數據。

        ANCHOR是一項1/2期開放標簽的多中心研究，評估了美洛芬加地塞米鬆聯合達拉妥單抗或硼替佐米在複發難治性多發性骨髓瘤患者中的安全性和有效性，這些患者已經接受過1-4療程的治療。患者對免疫調節藥物和/或蛋白酶體抑製劑反應不佳，他們尚未接受任何抗CD38單克隆抗體治療。

        美洛芬(INN melphalan flufenamide)是同類藥物中首創的肽-藥物偶聯物(PDC)，其靶向氨基肽酶並將烷基化劑迅速釋放到腫瘤細胞中。由於其較高的親脂性而能被骨髓瘤細胞迅速吸收，並立即被肽酶水解，釋放出被包裹的親水性烷基化劑負載物。

        氨基肽酶在腫瘤細胞中過表達，在晚期癌症和突變負擔高的腫瘤中更為明顯。在體外，由於細胞內烷基化劑濃度的增加，美洛芬在骨髓瘤細胞中的效力比烷基化劑有效載荷本身高50倍，對骨髓瘤細胞株顯示出細胞毒活性。在關鍵的Ⅱ期HORIZON研究中，美洛芬+地塞米鬆對重度治療的複發性難治性多發骨髓瘤患者的血液學不良事件和非血液學不良事件發生率低，顯示出令人鼓舞的療效和臨床上可控的安全性。

        ANCHOR Ⅱ期研究的主要目標是總體緩解率，次要目標是無進展生存期。美洛芬加地塞米鬆聯合達拉妥單抗的總緩解率為73%，聯合硼替佐米的總緩解率為62%。與達拉妥單抗聯合使用時，無進展生存期的中位數為12.9個月。對於將來與達拉妥單抗一起研究的美洛芬的推薦劑量應為30 mg。

        數據顯示，在接受過重度治療的難治性多發骨髓瘤患者中，與僅使用美洛芬加地塞米鬆的雙重治療方案相比，美洛芬加地塞米鬆聯合達拉妥單抗或硼替佐米的三聯療法對複發性難治性多發骨髓瘤患者的治療表現出令人鼓舞的活性、良好的耐受性以及與使用時相似的安全性。報告的與嚴重治療相關的不良事件主要發生在血液學中，並且可以通過降低劑量進行臨床管理。

        由於ANCHOR的硼替佐米組仍在招募中，因此尚無無進展生存的報道，建議的Ⅱ期劑量尚待確定。招募預計將於2021年完成。

        Oncopeptides AB首席醫學官醫學博士KlaasBakker說：“ ANCHOR的數據非常有前景，兩種組合都具有良好的耐受性，並顯示出令人鼓舞的活性。該數據支持三聯體方案中美洛芬的進一步發展。”

        “這為我們更大的隨機Ⅲ期LIGHTHOUSE研究提供了明確的依據，該研究比較了美洛芬、地塞米鬆以及皮下達拉妥單抗聯合使用與單獨皮下達拉妥單抗的作用。我們正在與有關當局密切對話，準備開始研究，並有望在2021年第一季度招募第一位患者。”