皮質骨脆性是骨質疏鬆症的一個共同的特點，與非脊椎骨折相關。目前難以做到調節皮質骨的動態平衡。探究骨骼的遺傳性疾病或可為罕見疾病和常見的骨骼疾病的治療開辟新的實驗治療方法。

        該研究評估了四例Pyle氏病患者，Pyle氏病是一種遺傳性疾病，其特點是骨皮質變薄、肢體畸形、易骨折;兩名患者由外顯子測序法檢測確定，其餘兩名患者通過Sanger測序確定。確定候選基因後，建立基因敲除小鼠模型，探究骨結構改變的機製。

        結果發現，四名患者的雙等位基因截短突變發生於SFRP4，該基因編碼分泌型卷曲相關蛋白4，一種可溶性的Wnt抑製劑。由於骨間隔間Wnt和骨形態發生蛋白(BMP)信號的調節差異，缺乏SFRP4小鼠(與人Pyle氏病相似)其骨小梁的數量增加，皮質骨異常薄。使用可溶性Bmp2受體(RAP-661)或使用硬化蛋白抗體治療SFRP4缺乏的小鼠可糾正骨皮質缺損。

        總而言之，該研究表明，Pyle氏病是由於缺乏 sFRP4而引起的，皮質骨和鬆質骨的動態平衡是由不同的機製控製的，sFRP4介導的Wnt和BMP信號的交叉調節是保持適當的骨皮質厚度和穩定性的關鍵。