日前， Radius Health公司宣布了名為ACTIVExtend的臨床試驗結果。在這項臨床試驗中，在名為ACTIVE的臨床3期試驗中接受了為期18個月的TYMLOS (abaloparatide) 或安慰劑治療的絕經期骨質疏鬆患者轉為接受為期24個月的開放標簽阿侖膦酸鈉 (alendronate) 治療。試驗結果表明TYMLOS與阿侖膦酸鈉的聯合療法達到了臨床試驗的所有主要終點和次要終點。

        骨質疏鬆症 (osteoporosis) 是多種原因引起的常見骨科疾病，主要表現為單位體積內骨組織量減少，導致患者骨骼疼痛並且易於骨折。絕經後婦女由於體內激素水平的變化，導致骨質吸收增多，是骨質疏鬆症的高危人群。對於骨質疏鬆患者來說，增強骨骼強度，預防骨折的發生非常重要。在美國，每年有200萬例因為骨質疏鬆導致的骨折。骨折嚴重影響患者的生活質量，而且出現過一次骨折的患者再度發生骨折的風險提高了5倍。

        Radius Health公司研發的TYMLOS 是一種甲狀旁腺激素相關肽 (parathyroid hormone related peptide， PTHrP) 的類似物，它通過與甲狀旁腺激素受體結合，能夠對骨骼起到合成代謝的作用。這會導致骨密度和骨礦物質含量上升，骨骼強度增加。

        TYMLOS在今年4月已經獲得美國FDA批準用於治療有高度骨折風險的絕經後骨質疏鬆患者。在名為ACTIVE的臨床3期試驗中，它可以顯著降低絕經後骨質疏鬆患者的脊柱骨折 (vertebral fracture) 和非脊柱骨折 (non-vertebral fracture) 風險。但是，在小鼠試驗中TYMLOS的長期使用會增加骨肉瘤 (osteosarcoma) 的發生頻率。因此，骨質疏鬆患者一生中接受TYMLOS或其它甲狀旁腺激素類似物的總治療時間不建議超過2年。那麼有什麼方法可以延長TYMLOS的治療效果呢?

        在名為ACTIVExtend的臨床試驗中，接受了18個月TYMLOS治療的絕經後骨質疏鬆患者轉為繼續接受開放標簽的阿侖膦酸鈉治療。阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽，它的主要作用是抑製破骨細胞 (osteoclast) 的活性，從而減緩骨質吸收。這一“接力”式治療策略的目的是先用TYMLOS來提高骨骼強度，然後用阿侖膦酸鈉來減緩骨質吸收的速度，從而延長TYMLOS的療效。

        試驗結果表明，在試驗第43個月時，曾經接受TYMLOS治療的患者與曾經接受安慰劑治療的患者相比發生新的脊柱骨折的風險降低了84% 。同時，TYMLOS與安慰劑相比將非脊柱骨折的風險降低了39%，臨床骨折 (clinical fracture) 風險降低了34%， 重大骨質疏鬆性骨折 (major osteoporosis fracture) 風險降低了50%。

        “我們對ACTIVExtend的臨床試驗結果非常滿意。它幫助醫生、保險公司和患者了解一種治療骨質疏鬆的新策略。這種策略用合成代謝一線療法來增強骨骼強度，然後用廉價的抗骨吸收藥物來延長降低骨折風險的療效，”Radius Health 公司的臨床研發副總裁Bruce Mitlak博士說：“我們用阿侖膦酸鈉接替TYMLOS的臨床試驗結果證明了這種策略的可行性，它可以在3年半的時間裏持續降低骨折風險。”