S6K1 在許多關鍵的代謝應答過程中發揮作用，以往的研究表明 S6K1 與肥胖的發生有密切關係。2 月 8 日，西班牙的科學家們發表在《 Nature 》上的研究報告，他們發現了 mTORC1-S6K1 的下遊效應分子。S6K1 激酶通過 EPRS 和 FATP1 影響代謝途徑，介導小鼠的肥胖和衰老 。這一研究將推動生物標誌物的發展，促進針對肥胖和老齡化的靶向治療。

        我們體內的脂肪細胞的多少會在幼年時期被確定，長大以後體積可能會發生變化，但數量不會減少。對於脂肪細胞數量較多的人，任何時候都很容易變胖。這或許可以解釋為什麼有些“菇涼”比較容易胖，甚至是“連喝水都會長胖”。

        S6K1 基因能決定我們幼年時期的脂肪細胞數量，脂肪細胞由幹細胞分化而來。該研究的作者 George Thomas 博士和 Sara Kozma 博士是代謝和癌症研究小組的負責人。他們以前的研究已經顯示 S6K1 通過轉錄調節間充質幹細胞(MSC)分化為脂肪細胞，並在在脂肪組織的擴增中起關鍵作用。S6K1 能決定脂肪細胞的數量。S6K1 在幹細胞分化過程趨於活躍，就會抑製能夠遏製脂肪細胞分化的 WNT 信號，最終促進了脂肪細胞的分化。

        研究人員發現穀氨酰脯氨酰 tRNA 合成酶(EPRS)可以作為 mTORC1-S6K1 靶標，促進肥胖和老化。mTORC1-S6K1 誘導 EPRS 的磷酸化，其從氨酰基 tRNA 多重合成酶複合物的釋放，這是在蛋白質合成之外執行 EPRS 的非常規功能所必須的。

        為了研究 EPRS 磷酸化的生理功能，研究人員構建了攜帶 Eprs 磷酸缺陷的敲入突變小鼠。純合 Eprs 敲入突變小鼠顯示出低體重、脂肪組織減少、壽命延長的特點，這與 S6K1 缺陷小鼠、脂肪組織缺陷型小鼠的表型相類似。

        EPRS 磷酸化介導 S6K1 依賴的代謝反應。在脂肪細胞中，胰島素刺激 S6K1 依賴性的 EPRS 磷酸化從多重複合酶複合物中釋放。此外，通過相互作用篩選顯示 EPRS 的磷酸化與脂肪酸轉運蛋白 1(FATP1)相結合，誘導其定位於細胞膜上，並刺激長鏈脂肪酸的吸收。EPRS 和 FATP1 是 mTORC1-S6K1 的下遊效應分子，對代謝表型至關重要。

        這些研究結果為 S6K1 可以作為肥胖的預測因子或作為抑製肥胖的藥物靶標提供了更進一步的證據。目前 Kozma 博士與 Girona 醫院的 JoséManuelFernández-Real 博士進行合作，利用脂肪組織樣本來驗證這些結果，並開發檢測脂肪組織擴增的新生物標誌物。

        參考文獻：

        New study reinforces the contribution of S6K1 kinase in obesity and aging.

        EPRS is a critical mTORC1–S6K1 effector that influences adiposity in mice.