JAMA:在急性髓係白血病中,誘導治療後的突變清除與轉歸的相關性

作者:吳峰 譯 來源:中國醫學論壇報 日期:15-12-18

        意義 預測急性髓係白血病(AML)患者轉歸的檢測試驗不精確,特別是對於有中危AML的患者。

        目的 明確基因組學方法是否可為初診AML成人患者提供新的預後信息。

        設計、場所和參與者 2002年3月開始,在單個地點,獲取71例接受標準誘導化療AML患者(平均年齡為50.8歲)在疾病出現時的樣本,進行全基因組或外顯子組測序,隨訪至2015年1月。此外,獲取50例患者(包括32例中危AML患者)成對的診斷和緩解(期)樣本,在成功誘導治療後約30天對其進行深度數字測序。在這50例患者中,有25例來自71例患者的隊列,25例為額外的新病例。

        暴露 全基因組或者外顯子組測序以及靶向深度測序。根據遺傳學數據識別危險。

        主要轉歸和檢測指標 突變模式(包括化療之後白血病相關變異體的清除)及其與無事件生存期和總生存期的相關性。

        結果 對71例患者綜合基因組數據的分析,未能改善轉歸評估,(效果)沒有超過當前的標準治療指標。一項對50例有疾病表現時及證實緩解時樣本患者進行的分析顯示,24例(48%)患者在緩解期至少有5%的骨髓細胞存在持久的白血病相關突變。與26例突變全部清除的患者相比,24例存在持久突變患者的無事件生存期和總生存期均顯著縮短。存在中等細胞遺傳學危險譜的患者具有類似的結果。

        結論和相關性 在第30天的緩解標本中檢出至少5%的骨髓細胞存在持久白血病相關突變,與複發危險顯著升高以及總生存期顯著縮短相關。這些數據提示,這種基因組方法或可改善AML患者的危險分層。

        [JAMA 2015,314(8)::811-822.doi:10.1001/jama.2015.9643]

關鍵字:JAMA,急性髓係白血病,誘導,突變清除,轉歸

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