近年來，不斷有數據表明女性懷孕期間促甲狀腺激素（TSH）的正常範圍應該降低並且亞臨床甲狀腺功能減退（簡稱甲減）的最新分類方法已經製定。一些綜述也已經對TSH在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間（或者實驗室正常值最高值）的相關問題及生育和妊娠結局問題進行過闡述。以下為美國輔助生殖技術協會（ASRM）對不孕患者亞臨床甲減的治療總結。

指南總結

　　● 甲狀腺功能障礙可以分為甲減和甲狀腺功能亢進。甲減又可以進一步分為臨床甲減（TSH水平升高，甲狀腺激素水平低）和亞臨床甲減（SCH）[TSH水平升高，甲狀腺激素水平正常]。

　　● 大多數實驗室TSH正常值最高值在4 mIU/L -4.5 mIU/L之間。一些證據表明孕婦正常TSH最高值在妊娠早期應該降低到2.5 mIU/L，妊娠中期為3 mIU/L，妊娠晚期則為3.5 mIU/L。

　　● 臨床甲減與不孕、流產及不良妊娠結局相關，並且有可能導致胎兒神經發育延遲。因此臨床甲減應該盡快治療。但是SCH與不孕或妊娠結局相關性不明顯。

　　● SCH可以進一步分為TSH高於正常值上限和TSH在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間。與一般人相比，SCH在不孕女性（尤其是不孕原因不明的女性）中更普遍。TSH＞4 mIU/L的SCH女性流產率更高，但是TSH在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間時，二者的相關性不明顯。

　　● 同樣，胎盤早剝、早產和胎膜早破在TSH＞4 mIU/L之間的SCH女性中也相當普遍，但是TSH水平在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間女性的圍產期結局如何尚未得到充分的研究證實。

　　● 有充足的證據表明SCH女性TSH若> 4 mIU/L與胎兒神經發育延遲相關，但是尚無證據表明TSH 水平在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間對不良中樞神經係統的影響情況。

　　● TSH >4 mIU/L的SCH女性接受左旋甲狀腺素治療可以改善受孕率及圍產期結局。但是，尚無足夠證據表明左旋甲狀腺素治療對TSH在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間SCH女性的受孕率及圍產期結局影響如何。

　　● 甲狀腺抗體（主要是甲狀腺過氧化物酶抗體，TPOAb）的存在是SCH和甲減的主要原因。TPOAb的存在與流產率的增加和左旋甲狀腺素治療降低流產率相關，尤其是TSH> 2.5 mIU/L的女性。

總之，患有臨床甲減的女性應該接受恰當的甲狀腺替代療法。對於TSH> 4 mIU/L的SCH女性補充左旋甲狀腺素會獲益。補充劑量以將TSH維持在2.5 mIU/L以下為目標。

　　TSH在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間且TPOAb陽性的SCH女性接受左旋甲狀腺素治療獲益，但是尚無證據表明左旋甲狀腺素治療可改善TPOAb陰性SCH女性患者的受孕或妊娠結局。

觀點

　　★ 甲減影響著超過5%的女性並且發病率隨著年齡增加而上升。亞臨床甲減也會隨年齡增加而上升。每年都會有小部分亞臨床甲減患者發展為臨床甲減。

　　★ 非妊娠患者SCH的治療存在一些爭議，但是在妊娠期間SCH的治療及將SCH納入不孕女性的評估基於一定的科學證據。不孕女性有可能發現甲狀腺功能障礙，尤其是那些伴有排卵障礙、不孕原因不明、反複流產或其他不良妊娠結局的女性。

　　★ 許多醫療機構在對亞臨床或臨床甲狀腺疾病患者進行篩查時，會常規測定TSH水平。臨床甲減的治療很明確。直到早期妊娠結束，胎兒發育依靠母親的甲狀腺激素，因為胎兒的甲狀腺在懷孕11-13周才開始分泌活動。甲減增加不孕和流產風險並且對胎兒神經發育有著不良影響。補充左旋甲狀腺激素可改善上述情況。

　　★ SCH且TSH> 4 mIU/L與不良懷孕和圍產結局相關，因此推薦補充左旋甲狀腺激素。妊娠早期正常TSH應< 2.5 mIU/L。對於計劃懷孕或妊娠早期且TSH介於2.5 mIU/L-4 mIU/L之間的SCH女性，尚缺乏高水平科學證據指導此類人群的治療。測定這些女性的甲狀腺抗體有助於臨床治療的選擇。

　　★ TSH在2.5 mIU/L-4 mIU/L之間且TPOAb陽性的女性很有可能在左旋甲狀腺素補充中獲益。對於這部分群體，TSH應控製在2.5 mIU/L以下。即使獲益不明顯，左旋甲狀腺激素補充治療也無風險或僅有極小的風險。

　　★ 抗甲狀腺抗體陰性的女性很有可能不會在左旋甲狀腺素治療中獲益，因此不應過早應用左旋甲狀腺素治療。對於這些女性，應該每4-6周測定一次TSH，如果TSH開始上升，可以開始左旋甲狀腺素治療。未來更大樣本的研究有望為這部分患者的治療提供更多依據。

　　編譯自：Subclinical Hypothyroidism and Infertility: Who Should Be Treated?.Medscape. Oct 29, 2015.