眾所周知，HPV檢測在早期宮頸癌篩查中的重要性，尤其是2015年SCCP第一次提出了25歲以上的女性人群HPV病毒學的檢測可以作為宮頸癌早期篩查的首選手段。其非常重要的原因包括：① HPV有著高達99%以上的陰性預期值，感染HPV 不代表子宮頸癌的發生，但HPV感染是發生子宮頸癌的必要條件;②若HPV陽性，並且在陽性隨訪過程中，建立了持續狀態的隨訪結果，其中的高危女性人群，可根據不同亞型有不同致癌性的特點，進一步濃縮了罹患子宮頸癌的高危人群。

HPV檢測方法分類

我國對於HPV診治提出的專家共識：基於現有的宮頸癌病毒基因組的核酸檢測方法的前提下，分型成為最主要的推薦手段。分型檢測包括：核酸印記法、常規PCR、實時熒光定量PCR、PCR結合反向點雜交技術、基因芯片等。

HPV型別與宮頸癌發生關鍵因素

HPV分型：不同的HPV亞型致癌率和致癌性不同。 HPV16：宮頸鱗狀上皮細胞癌中占51%;HPV18：宮頸腺癌中占56%，宮頸腺鱗癌中占39%。同一高危亞型的持續感染危險係數更高。

根據丹麥的一萬多人群篩查檢測中顯示：如果兩次檢測HPV均為陰性，罹患宮頸癌的概率定義為1時：若在兩年的持續時間內，兩次檢測均為陽性，但卻是不同的亞型，罹患宮頸癌的風險會降到192.7倍左右;若兩次檢測是同一個亞型，即為持續狀態，罹患宮頸癌的風險上升為813倍，基於此研究基礎上，我們人類意識到若僅僅做HPV高危亞型的有和無，我們在隨訪過程中是無法把真正的高危人群濃縮出來的。

丹麥進行的一項12年的回顧型研究顯示：8656名22~23歲年輕女性，1578名40~50歲女性，對細胞學正常、HPV陽性者進行篩查並隨方中顯示：

—隨訪5年內細胞學異常：年輕婦女17.7%，老年婦女24.5%;

—隨訪10年內發生CIN3和宮頸癌的風險：年輕婦女13.6%，老年婦女21.2%;

—最初2年，年輕婦女HPV陽性，隨後10年≥CIN3風險18%，老年婦女則增加到20%;

—隨訪12年≥CIN3中： HPV16陽性26.7%，HPV18陽性19.1%，HPV31陽性14.3%，HPV33陽性14.9%，HPV16、18、31、33均為陽性6%，而兩次篩查中HPV陽性者高達47.4%。

在中國18~25歲婦女的HPV篩查研究中，我們發現在高級別宮頸病變的病例中，HPV高危亞型存在的比例較高的除16、18亞型外，還有33、31、52、58等亞型。

韓國的Ho-Sun Choi 報道了韓國女性宮頸腺癌和宮頸鱗癌及癌前病變種HPV亞型的分布。包括：2213例宮頸CIN2-3，614例宮頸鱗癌，65例原位腺癌，218例腺癌，發現組織學類型不同，其HPV的基因型別分布是不同的。CIN2-3中最常見的基因型是HPV16、58、33、31和18，分別占54.1%、10.6%、9.6%、5.4%、5.0%。

HPV病毒載量與宮頸癌發生關鍵因素

在分型研究的過程中，我們越來越意識到分型是如此的重要，但同時我們也感覺到分型也不能滿足我們相當的臨床需求。在現代醫學中，凡是病原微生物感染導致的疾病，疾病的發生，症狀的輕重和預後，以及病原微生物的濃度包括複製的速度是有關的，因此大量學者便提出HPV病毒載量的多少是否會成為一個獨立的致癌因素呢?為此，世界範圍內的學者便展開了對病毒載量和病理改變相關性的深入研究。

病毒載量是除亞型之外導致腫瘤發生發展的另一個關鍵因素。大量研究顯示：隨著病變等級的升高病毒載量相應提高。病毒載量越高女性持續性感染時間越長。病毒載量可預測病毒的清除及疾病的進展。因此我們會想到，若可以把定量和分型結合，我們就更有可能發現真正意義上的高危人群中的高危人群。

HPV檢測新技術（碩世生物HPV分型/定量檢測係統）

HPV分型/定量檢測係統：由21分型試劑盒(熒光PCR法)+定量分析軟件組成，具有準確分型、精確定量的特點。這也是直到2015年我們才實現了把定量和分型結合的HPV檢測係統。

那麼它是如何實現準確分型、精確定量的呢？

1. 準確分型熒光定量PCR平台，針對每一個HPV亞型，均有特異性的引入和特異性的探針。到目前為止，在醫學界PCR平台其靈敏度和特異性為最高。並且結合HPV矩陣，在8個反應條件下，每一個反應管中有3個不同的亞型反應，為此我們可以做到21個高危亞型的檢測。

2. 精確定量隨著科技的發展，不可能的定量檢測也變為了可能。宮頸脫落細胞是體細胞，每一個體細胞中均有一個基因組，每一個基因組中都有大量的單拷貝基因，利用熒光定量PCR的定量原理，我們就可以在這個反應體係中，來計算就一個單拷貝基因而言，到底有多少拷貝，得到單拷貝基因的數量，就可以在瞬間得到它的細胞數。據此我們建立了病毒載量數學模型，彌補了取樣的不均一性，並把數學模型實體化為定量分析軟件。

HPV分型/定量檢測係統的特點：

①準確分型，分型檢測的靈敏度和特異性均在95%以上; ②精確定量，專利軟件分析病毒載量，解決了取樣細胞均一化的難題;③全封閉擴增及判讀，避免樣品交叉汙染;④項目開展門檻低，通用熒光PCR儀器平台;⑤操作方便快捷，2~2.5小時完成整個過程。

HPV分型/定量檢測係統的意義

1. HPV分型檢測的意義：①宮頸病變及宮頸癌的早期篩查，高危HPV感染;②對大量細胞學檢測結果分流，發現高危人群;③追蹤隨訪相同基因型持續性感染還是不同基因型反複感染;④疫苗的研究與使用。

2. HPV定量檢測的意義：①提示患高度病變的風險;②在患者的跟蹤和隨訪中，提示病毒的清除或疾病的進展，為臨床醫生提供可靠的依據;③治療結果評估，真實反應病程中量的變化;④ 開放式科研平台，研究不同型別濃度與宮頸病變風險之間的關係。

HPV分型/定量檢測係統，第一次使我們人類有了一個統一的平台，可以對所有HPV高危亞型和病毒載量、病理改變之間的相關型研究。