圍絕經期的激素避孕

作者:依然 來源:醫學界婦產科頻道 日期:15-04-20

  

  避孕藥用於圍絕經期女性,不僅要避孕,而且要提高生活質量和達到預防的作用。

  “這不是每一個人足跡大小的問題,我們更應關注足跡的數量!”到2015年,世界總人口將達到 60億。大約50%的妊娠是無計劃的,是由避孕方法失敗引起的,意外妊娠的比例從四十歲女性開始越來越大。雖然女性進入四十歲後平均每月妊娠的概率下降50%,但據估計,女性在這個年齡組仍有80%具備受孕能力。

  已被證實的母親自然受孕的最晚年齡為59歲。>40歲的女性存在許多與妊娠相關的潛在問題,例如:這些妊娠可能通過藥物或手術終止的比例很大(大約1/3),而相比年輕女性僅1/5;由於遺傳異常導致自然流產的風險也增加;持續妊娠中,孕產婦和圍產期的死亡率和發病率皆因先兆子癇、早產、生長受限、胎盤早剝和妊娠期糖尿病的出現而加劇;已有關於圍絕經期女性妊娠健康教育不足問題的報道,並且,有限的資源都用於避免意外妊娠和性病的傳播感染。

  許多因素導致未能使用避孕藥或避孕方法本身的失敗,包括獲取渠道、社會和文化的因素。複方口服避孕藥(COC)的使用與較低的乳腺癌風險相關,這一最新數據的再次報道,震驚了媒體界。這些報道的標題往往忽略了長期使用COC能減少卵巢與子宮內膜癌50%的發病率,僅將COC用於那些無法堅持避孕而導致意外妊娠的女性。確定避孕藥使用的三個最重要因素是可接受性、有效性和安全性。這些因素的優化依賴於持續避孕的研究和開發,既優化已有的方法,又研究出新的方法提供更多的選擇來幫助女性順利度過更年期。

  提高非避孕的益處

  圍絕經期的女性變得拖延、沉重和痛苦,經前期生理和心理的症狀加重,合並有絕經期症狀。隨著雄激素水平下降,雌激素水平及性欲也降低,這可以通過口服雌激素補充,來提高性激素結合球蛋白的水平,從而進一步減少雄激素的生物利用度。如果激素類避孕藥能改善這些過程,它就能可靠的用於絕經過渡期的女性。因此,大部分50多歲的女性在絕經後采用這些方法,安全性是最重要的。

  圍絕經期激素類避孕方法的進展

  COC的適用範圍是不吸煙的50歲以下的健康女性,這明顯提高圍絕經期女性的選擇。對於這個年齡組,30/35 ugCOCs可能是過高的劑量。低劑量的僅包含20 ug雌激素的COCs,能減少其副作用和靜脈血栓(VTE)的風險,並不能顯著減少避孕藥療效,但突破性出血是低劑量COCs的公認副作用,可能減少粘附。最新數據提示,既往長期使用COCs的女性,改成直接使用激素替代療法(HRT)並未發現額外的乳腺癌風險,這種方法被提倡。

  17β雌二醇COCs相比炔雌醇的COCs對代謝因子的影響可能更小,半衰期短的雌二醇減少肝髒首關消除對凝結的影響,雌二醇片劑可能特別適合那些大於40歲、徘徊於避孕藥和HRT之間的女性,這將為在50歲停用COCs的女性提供一個很好的解決方法。但是,對於那些有潛在風險和>50歲的女性,優先的處理是應避免長期監測靜脈血栓,動脈相關的風險在持續觀察試驗中也有報道。

  第三和第四代COCs依據孕激素的成分不同而呈多樣化,這能提供額外的健康益處。COCs中的孕激素,比如醋酸羥孕酮等,其非避孕作用的益處已在許多國家被認可,比如痤瘡、絕經前的煩躁不安及月經量增多,這些普遍出現在40歲以上女性的問題是相當重要的。令人失望的是,這些藥物的靜脈血栓風險一直被流行病學家及媒體界誇大,實際的靜脈血栓發生率很低,相比較妊娠是顯著減少了。

  為了避免更年期相關的症狀,複方口服避孕藥已作為常規方案用於脫離說明書的處方多年,在許多國家,持續的認證,連續較長周期和靈活的方案都是可以獲得的。通過最大限度地抑製內循環,減少或避免無激素的時間間隔,來增加避孕的效果。通過減少激素撤退後的症狀,減少痛苦及沉重感,來進一步增強耐受性。最近關於雄激素聯合片劑來提高性功能的研究,應特別針對那些極有可能發生性欲低下的圍絕經期女性。

  女性在40歲以後,醫生通常會開純孕激素避孕藥(POP)的處方,以盡量減少VTE風險。低劑量的POP的缺點是,每天僅3h窗口期需嚴密給藥來發揮作用。高劑量的去氧孕烯POP相比低劑量的POPs具有兩個主要益處,即99%以上周期可靠的排卵抑製和12h的窗口期。雖然排卵被抑製,但內源性雌激素水平維持在生理範圍。然而,與任何其他的POP相比,高劑量POP的主要缺點是突破性出血的高發病率,這在圍絕經期是個顯著的問題。目前沒有發現POPs對更年期相關症狀的益處,它們可能誘發持續的經前期綜合征(PMS)型的孕激素副作用。

  超過40歲的女性避孕,左炔諾孕酮宮內節育係統(IUS)是一個很好的選擇。它不僅提供可靠的避孕,也緩解沉重感,還可作為HRT的孕激素成分。但是,使用中可出現早期不規則出血和係統的PMS-型副作用。最近發現,低劑量、小範圍釋放12 ug/24h左炔諾孕酮(而不是20 ug)對於圍絕經女人有顯著的改善,它更容易被適應,並降低全身孕激素的副作用。然而,它無法有效的絕經,也不被許可作為HRT中的孕激素成分。10 ug的IUS(更年期的左炔諾孕酮係統)在HRT的研究中被證明有良好的子宮內膜保護作用。慚愧的一點是,錯過了在HRT中延伸12 ug的機會,從而提高那些不耐受孕激素而需要雌激素療法的圍絕經期女性的受益。

  存儲式孕激素目前不推薦用於五十歲以上的女性,因為延長的低雌激素狀態將增加骨質疏鬆的風險。然而,“回加”雌激素的準備會提高圍絕經期女性避孕方法和HRT的使用前景。植入型依托孕烯棒能提供良好的避孕,但是,與POP相比它的缺點是導致50%以上的陰道不規則出血。使用這種方法時,圍絕經期激素水平的波動使這些女性更可能發生不規則出血;它的優點是,盡管排卵被抑製,但雌二醇的水平沒有被抑製,因此不存在額外的骨質疏鬆風險。

  結論

  避孕藥用於圍絕經期女性,不僅要避孕,而且要提高生活質量和達到預防的作用。這對於圍絕經期女性特別重要,因為內源性激素水平的變化往往引起女性生活和性功能質量的下降。較新的激素類避孕藥在內容和方法上的技術進步,有可能達到這一目標,它必須更有針對性地滿足這個年齡段的特殊需求。新方案(包含選擇性雌激素、孕激素受體調節劑)的持續發展能進一步提高益處和降低風險。這是通過適當的資源分配、教育和最大化健康益處來預防意外妊娠,從而使更年期得到優化。

  

關鍵字:圍絕經期,激素避孕,絕經過渡期,避孕方法,孕激素受體

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