子癇前期是產科最常見的疾病，也是孕產婦死亡和圍產兒死亡的主要原因之一，對母兒健康有著重要影響，尤其是發展中國家最為常見。隨著當今單獨二胎政策的發布，再次妊娠的女性也相應增多，患有子癇前期再次妊娠女性便成為子癇前期的高危人群，如何預防、預測以及治療子癇前期再次複發顯得尤為重要。
1、子癇前期複發的現狀及高危因素
子癇前期(pre-eclampsia)是妊娠期婦女特有的一種疾病，以高血壓、蛋白尿為主要特征。首次妊娠患有子癇前期成為再次妊娠患子癇前期的主要因素。根據最近幾年的國外人口流行病學調查顯示，患有子癇前期的女性發展成為慢性高血壓的概率為正常女性4倍，並且在歐美等國家初次妊娠患有子癇前期的女性再次妊娠時，約有14.7%的可能再患子癇前期；在兩次妊娠均患有子癇前期後，第3次妊娠患子癇前期的概率為31.9%。
常見子癇前期的誘發因素為年齡>35歲、肥胖、營養不良、低社會經濟狀況等。初產子癇前期患者再次妊娠，上述因素往往持續存在，子癇前期患者再妊娠時年齡往往超過35歲，故患子癇前期的患者再次妊娠患子癇前期的風險明顯增加。同時大量研究已肯定遺傳因素是子癇前期的主要發病原因，胎盤滋養細胞異常增殖或凋亡與子癇前期發病有關，最新資料顯示胎盤組織中CYP11A基因高表達將抑製滋養細胞增殖，並且促進凋亡的發生，進而與子癇前期發病相關，尤其在重度子癇前期患者體內，CYP11A呈高表達狀態。除此之外，COMT基因Vall58Met多態性也與子癇前期發病有關，研究表明在子癇前期患者體內COMT基因Va1158Met多態性要比正常女性多，進而闡釋COMT基因Va1158Met多態性與子癇前期遺傳易感性相關 。因此，遺傳因素在子癇前期複發上起著重要作用。除上述誘發因素可導致子癇前期複發外，還有其他高危原因，如多胎妊娠、代謝綜合征等。
2、子癇前期再生育相關問題
子癇前期複發帶來的不良反應不及初次患病嚴重，如複發性子癇前期母體平均升高血壓與初次患病相比略低(27.0+18.9) mmHg和(34.3+19.3) mmHg,P=0.021( lmmHg=0.133kPa)。尿蛋白少》++；36.0%和58.5%，P=0.004)以及新生兒體重較重等(2909.1+895.5)g和(2551.1+933.O)g，P=0.017。在孕齡、母親血清生化水平、胎盤早剝和早產等方麵差異無統計學意義。但是，由於再次妊娠年齡增大，與產科其他並發症如妊娠期糖尿病相疊加，使其病情複雜及多樣化，故仍要給予重視，做到早預防、早發現、早治療。
2.1 子癇前期複發的預測根據最新的文獻表明，在臨床上仍未有較為確定的指標可以對子癇前期複發起到預測作用，然而更多的依據支撐需要臨床實踐加以證明。 孕早期使用多普勒超聲監測孕婦子宮動脈血流搏動指數(UTPI)對複發性子癇前期起著一定的預測作用。滋養細胞逆行浸潤子宮螺旋動脈為子癇前期發病的一個重要原因，這一病變發生在14～16孕周，並且於24孕周前基本完成。有文獻報道在滋養細胞浸潤螺旋動脈基本完成之前，子宮動脈血流動力學參數變動較大。因此，可以通過監測子宮動脈搏動指數來預測子癇前期的複發。最新數據表明UTPI<1.0MOM（平均數倍數）時，子癇前期複發率為0.2%～0.3%,圍產期病死率為0.3%,小孕齡率（低於妊娠 周期第5 百分位數）為3.3%;UTPI>1.0～<1.49MOM時，子癇前期複發率為2.1%～2.8%,圍產期病死率為1.3%,小孕齡率為8.0%;UTPI≥1.50MOM時，子癇前期複發率為5.4%～14.3%,圍產期病死率為6.8%,小孕齡率為20.9%。因此，多普勒彩色超聲檢測孕婦子宮動脈血流搏動指數對子癇前期尤其重度子癇前期複發的預測有一定的價值。但若想在臨床上推廣，應加以量化，建立評分係統並做進一步研究。
在子癇前期的病因及病理機製研究中，越來越多的證據顯示，炎症反應可能發揮了重要作用。因此，我們可以檢測炎症因子來預測子癇前期是否複發。C-反應蛋白以及纖維蛋白原是機體炎症反應的敏感標誌物。van Rijn等通過對產後6～12個月C-反應蛋白和纖維蛋白原值監測，發現子癇前期複發組和正常妊娠女性組平均C-反應蛋白值分別為5.89mg/L和2.35mg/L，P<0.05；子癇前期複發組和正常妊娠女性組平均纖維蛋白原值分別為3470mg/L和2760mg/L，P<0.05，其結果提示子癇前期複發女性其初次妊娠分娩6～12個月後體內C-反應蛋白和纖維蛋白原值均有升高。
除上述兩種預測方式，還可以運用風險因素評估來預測子癇前期的複發，但也有文獻表明當今臨床中使用單一指標預測子癇前期複發效果不及聯合多個指標預測準確。因此，在預測子癇前期複發時應聯合使用多個指標進行預測。
2.2預防子癇前期的複發 對於患有子癇前期再次妊娠的女性而言，預防子癇前期複發顯得尤為重要。預防子癇前期複發包括藥物預防、體重管理和生活習慣的改變。患有子癇前期病史的孕婦由於是高危人群，故應早期預防，改變生活方式，以降低子癇前期的發生率。
2.2.1 藥物預防常見的藥物預防包括阿司匹林和鈣劑，除此之外低分子肝素預防子癇前期的複發也有著一定作用，抗氧化劑一氫氣可以降低胎盤組織炎性分子，有效減少尿蛋白，但仍處在試驗階段，有待進一步研究。
2.2.1.1 阿司匹林 孕婦於12孕周時，預防性應用小劑量阿司匹林，可有效地預防子癇前期的複發。早在2005年，便有數據顯示預防性使用阿司匹林可顯著降低子癇前期的發生(240/0)，且差異有統計學意義。關於阿司匹林的服用劑量，推薦不超過75mg/d。Duley等對37560例有發生子癇前期高危因素的孕婦進行了綜合性分析，研究表明每天服用阿司匹林超過75mg時，可帶來藥物不良反應如產時產後出血、血小板減少等。但是服用劑量≤75mg時，孕產婦病死率、剖宮產率、新生兒心室內出血率以及新生兒其他部位出血的風險並未顯著增加，且藥物副反應降低。
2.2.1.2鈣劑 研究顯示子癇前期孕婦血鈣含量明顯低於正常孕婦，鈣物質的補充不足傾向於複發子癇前期。並且隨著妊娠的進展，孕婦體內鈣含量越來越低，資料顯示妊娠期間內鈣劑的補充與嬰幼兒早期營養不良和成年後的一些慢性疾病，如糖尿病、原發性高血壓、心血管疾病等的發生密切相關，因此補鈣對於每位孕婦而言都是有必要的。每天補充lg鈣劑可降低子癇前期的發生（約50%）。但是也有文獻表示，補充鈣劑會導致HELLP(溶血、肝酶升高和血小板減少）綜合征風險增加，但基於出現HELLP綜合征風險增加的絕對數很少，我們綜合考慮，認為患者妊娠期補鈣的益處大於引起HELLP綜合征風險的增加。
阿司匹林和鈣劑對子癇前期的預防都有一定作用，但是兩者同時服用時，預防子癇前期的複發效果並未得到疊加，子癇前期的複發率沒有顯著降低，在胎兒生長受限方麵也未有顯著效果。
2.2.1.3低分子肝素研究顯示低分子肝素對預防子癇前期的複發有一定作用。滋養細胞異常，可引起子癇前期，而低分子肝素對滋養細胞具有保護作用，進而具有抗凝、抗血栓作用，維持人體內肝素酶和肝素處在相對平衡狀態，防止子癇前期的複發。
2.2.2體重管理 對於孕婦而言，孕期控製體重十分重要。研究表明，妊娠前超重、肥胖女性以及孕前體重正常、偏低但妊娠期體重增長過多的女性子癇前期發病率高子癇前期發病者多為肥胖人群，因此孕期體重要嚴格管理。對於肥胖或偏重者，孕期體重增加應控製在7～8kg左右，並且於孕中期起每周體重增加不超過300g，控製體重的同時，孕婦應注重營養，合理膳食，多食用富含蛋白質的物質，如動物食品、豆製品和牛奶等。除此之外，孕婦的飲食中也應富含維生素、鈣、鐵、鉀和其他微量元素，其對血管內皮有著保護作用，應少食用富含脂肪的食物。
2.2.3 生活習慣的改變對於高危人群應有良好的生活方式，患有子癇前期病史的產婦可通過適當休息和鍛煉來預防再次患病。休息時多采用左側臥位，進而降低血管緊張素Ⅱ的敏感性，血壓降低。妊娠期女性如果體重指數過高更易患子癇前期，因此應多加鍛煉，控製體重，在進行規律地鍛煉時，不僅體重得到了控製，也刺激了胎盤組織的生長和氧化作用降低。
2.3 複發性子癇前期的治療 複發性子癇前期在臨床症狀上可能不如初次患病嚴重，但一經確診為子癇前期，就應及早治療。治療方法與初次患病相同，同時可以輔以低分子肝素治療。一般的治療方法為鎮靜、解痙、降壓，改善髒器血液灌流量。
在此值得一提的是低分子肝素，它不僅可以有效地預防子癇前期的發病，還可以有效治療子癇前期複發，尤其適用於重度子癇前期以及因胎盤功能不足所帶來的並發症。低分子肝素5000U皮下注射1次ld，可適當延長孕齡，使得早發型重度子癇前期患者接受期待治療，進而降低圍產兒死亡率。
終止妊娠是治療子癇前期的有效措施，若孕婦病情嚴重，胎盤功能不能改善，則應盡早終止妊娠。終止妊娠通常選擇剖宮產手術治療，因此子癇前期患者再次妊娠時麵臨瘢痕子宮的風險。瘢痕子宮再次妊娠時前置胎盤、胎盤植入、產前產後出血、子宮切除、早產兒出生率、胎兒窘迫及剖宮產率均高於非瘢痕子宮女性。對於瘢痕子宮再次妊娠並發子癇前期的孕婦，其受到多種危險因素的影響， 因此，對孕婦的分娩結局將產生較嚴重的影響。對於此類 高危產婦應對其做好孕期監測，選擇合適的分娩方式，避 免陳舊瘢痕再次裂開。子癇前期患者孕周不足34周，可 使用地塞米鬆促胎肺成熟治療24~48h後終止妊娠。
總之，患有子癇前期再次妊娠女性為子癇前期的高危人群，降低子癇前期的發病率沒有快捷之路，我國仍需要 提升產前保健水平和產科診治能力。除此之外，如何有效地預防子癇前期複發以及相應的治療措施有待進一步研 究和完善，這需要每一位同仁的不懈努力。同時，產科醫生應將子癇前期保健的知識普及到每個家庭，相信在不久的將來我國產科事業必能達到較高的水平。
