近期發表在《World J Gastroenterol》的一篇綜述回顧性總結了慢性乙肝病毒感染特殊人群的管理,包括合並腎病患者的管理、慢性乙肝兒童的管理、乙肝孕婦的管理以及應用化學藥物或免疫抑製劑治療患者的管理。醫脈通將陸續編譯報道,敬請期待。本期醫脈通編譯其中慢性乙型肝炎孕婦的管理部分,與讀者共享。
所有的孕婦都應該篩查是否存在慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎不會影響懷孕,反之亦然:懷孕也不會影響慢性乙型肝炎的過程或病毒活性。然而,慢性乙型肝炎可能會在產後暴發,可能導致HBeAg的清除。
幹擾素、拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋被FDA列為孕期的C類藥物(也就是動物模型實驗顯示對胎兒有不良反應,還沒有在人類中進行證據充足的對照試驗),然而替比夫定和替諾福韋被FDA列為孕期的B類藥物(也就是動物模型實驗未能顯示對胎兒有不良反應,還沒有在人類中進行證據充足的對照試驗)。據此,未出現纖維化的、想要懷孕的孕齡婦女的治療應該延期到產後。一旦出現晚期纖維化或肝硬化,應該緊急治療,其中聚乙二醇幹擾素是一線的治療選擇,因為其治療時間較短。
對幹擾素治療不敏感或有其他禁忌症的女性,替諾福韋是首選的治療,因為在懷孕期間可以繼續使用。當正在應用幹擾素或除了替諾福韋以外的核苷酸類似物進行治療的女性被確認懷孕時,如果沒有晚期纖維化或肝硬化,可以中斷治療。如果有,就應該應用替諾福韋替代目前的藥物。當懷孕期間中斷藥物治療時,需要密切監測,防止肝炎暴發的風險。
目前還不確定孕婦使用核苷酸類似物是否能夠預防圍產期HBV的傳播。在慢性乙型肝炎高發的地區,HBeAg(+) 的母親所生的孩子有70%-90%的發生了垂直傳播。很明顯,與出生後感染HBV的患者相比,發生垂直傳播的嬰兒從HBV感染進展為慢性乙型肝炎的風險更高(大約90%)。通過HBV免疫球蛋白和HBV疫苗聯合預防,能夠大幅度降低HBV垂直傳播的風險。然而,病毒載荷很高的女性中,垂直傳播率仍然很高。
確實,盡管嬰兒應用免疫預防,大約仍有8%-9%的病毒載荷較高的女性(>107-108copies/mL)出現了HBV的垂直傳播。一個合並了15個隨機對照試驗的薈萃分析顯示(n = 1693個孕婦),第28孕周開始應用拉米夫定治療是安全的,並能夠降低HBV傳播的風險。然而,拉米夫定在預防HBV DNA濃度> 108copies/mL的女性HBV的傳播方麵沒有什麼療效。
在更近的一個非盲的、非對照性的試驗中,在第20-32孕周開始應用替比夫定治療,不僅安全,而且能夠預防所有的HBV DNA濃度 >107copies/mL的女性發生HBV的垂直傳播。觀察性的研究提示,懷孕期間應用拉米夫定或替諾福韋治療不會增加大的出生缺陷的風險。因此,病毒載荷較高的女性(>106IU/mL) 在懷孕的最後3個月應該應用拉米夫定、替比夫定或替諾福韋治療來降低HBV傳播的風險。