黛安娜・洛倫索等 法國巴黎巴斯德研究所 人類發育遺傳學研究室等　

　　背景　非綜合征性卵巢功能不全的遺傳學原因大部分不清楚。NR5A1是一種核受體（又稱類固醇生成因子1），它是涉及下丘腦－垂體－類固醇生成軸的基因的一種關鍵轉錄調節子。NR5A1突變引起46，XY性發育障礙，伴或不伴腎上腺（皮質功能）衰竭，但越來越多的小鼠研究實驗證據提示，該因子在卵巢的發育和功能中有重要作用。　

　　方法　為了檢驗NR5A1突變可引起卵巢發育和功能障礙的假設，我們在既有46，XY性發育障礙，又有46，XX原發性卵巢功能不全病史的4個家族，以及25名有散發性卵巢功能不全的研究對象中，對NR5A1進行測序。受累的研究對象都沒有腎上腺皮質功能不全的臨床體征。　

　　結果　4個家族中每個家族的成員，以及25名有孤立性卵巢功能不全的研究對象中的2名，攜帶NR5A1基因突變。我們檢測到框內缺失、移碼突變和錯義突變。功能研究表明，這些突變顯著損害了NR5A1的反式激活活性。突變與一係列卵巢異常有關，包括46，XX性腺發育不全和46，XX原發性卵巢功能不全。我們沒有在700多個對照等位基因中觀察到這些突變。　

　　結論　NR5A1突變與46，XX原發性卵巢功能不全和46，XY性發育障礙相關。　

　　（N Engl J Med 2009;360:1200-10.March 19,2009） (蔣鴻鑫 譯)