【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文深入探討了HIV感染女性宮頸病變與細胞因子及HR-HPV之間的複雜聯係，並分析了可能影響疾病進展的關鍵細胞因子，為宮頸癌的防治策略提供了新的科學依據。
近年來，隨著抗逆轉錄病毒治療(ART)的廣泛應用，HIV/AIDS患者的預期壽命顯著延長。然而，HIV感染女性(Women Living with HIV/AIDS，WLHA)中的宮頸癌風險並未得到相應降低。現有研究表明，WLHA中高風險人類乳頭瘤病毒(High-Risk Human Papillomavirus，HR-HPV)感染率較高，且其宮頸病變進展速度更快，病理特征更為複雜。盡管ART顯著改善了HIV感染者的免疫功能，但其對HR-HPV感染及相關宮頸病變的影響尚不明確。
2024年6月，Frontiers in Immunology雜誌發表了一篇題為“HIV感染女性宮頸陰道衝洗液中細胞因子的檢測及其與高危人類乳頭瘤病毒的關聯”的研究，通過檢測WLHA患者宮頸陰道衝洗液中的細胞因子，探討了局部免疫反應與HR-HPV感染及宮頸病變的關係, 揭示了特定細胞因子與HR-HPV感染及宮頸病變嚴重程度之間的關聯，為理解WLHA中宮頸癌高發的免疫學機製提供了新的視角。
研究方法
本研究是一項橫斷麵研究，旨在評估WLHA宮頸陰道衝洗液(CVL)中不同細胞因子的濃度，並探討這些細胞因子與HR-HPV感染、HIV病毒抑製及其他臨床和社會人口學特征之間的關聯。研究納入了2019年12月至2023年4月期間在巴西巴伊亞聯邦大學埃德加多·桑托斯大學醫院接受治療的106名WLHA。納入標準包括年齡18歲或以上，能夠理解並簽署知情同意書。排除標準包括懷孕、子宮切除史或宮頸其他手術史，以及有宮頸癌或盆腔放療史的WLHA人群。研究中對參與者進行了宮頸細胞學檢查、HPV基因分型、性傳播感染篩查、宮頸鏡檢查和Nugent評分。主要評價指標包括CVL中的細胞因子水平，次要終點包括HIV血漿病毒載量(VL)和CD4細胞計數。
研究結果
IL-10與HR-HPV感染的關聯
研究發現，在所有WLHA受試者中，22.6%(24/106)的患者感染了HR-HPV，其中66.7%的HR-HPV感染者CVL中可檢測到IL-10，顯著高於未感染者的40.2%(P =0.02)(見圖1)。這一結果提示，在HIV/HPV共感染的患者中，可能存在Th2型免疫反應的主導，其中IL-10作為一種抗炎性細胞因子，可能與病毒的持續感染和癌症發展有關。此發現對於理解HIV感染背景下HPV感染的免疫逃逸機製具有重要意義。
表1 宮頸灌洗液中細胞因子與絕經狀態、陰道病、高危HPV和改變的巴氏試驗之間的關係
絕經狀態與細胞因子表達的差異
結果顯示，絕經狀態可影響細胞因子表達水平。在絕經前WLHA人群中，IL-6和IP-10的表達水平顯著高於絕經後WLHA人群(分別為51.4% vs. 26.5%，58.3% vs. 32.4%，P值分別為0.013和0.011)(見圖1)。這表明激素水平的變化可能影響局部免疫環境，進而影響對HR-HPV感染的免疫應答。
陰道病與免疫反應的關係
分析數據表明，陰道病與免疫因子之間具有顯著的關聯性。數據顯示，陰道病患者IL-1β和IL-10的表達水平均顯著升高(分別為66.7% vs. 37.1%，63.6% vs. 37.1%，P值分別為0.005和0.01)，而IFN-γ和IP-10的表達水平則均顯著降低(分別為39.4% vs. 68.6%，24.2% vs. 61.4%，P值分別為0.005和<0.001)(見圖1)。這可能表明陰道病改變了局部免疫環境，影響了對HR-HPV感染的免疫監視。
盡管本研究中VL和CD4細胞計數與研究中的細胞因子無顯著關聯，但這並不排除它們在疾病進展中的潛在作用。VL和CD4計數是HIV感染管理的重要指標，它們與細胞因子表達的潛在關聯值得在未來的研究中進一步探討。
表2 WLHA人群與高危HPV感染相關的危險因素的跟蹤調查
總結
本研究深入探索了WLHA中HR-HPV感染與局部免疫反應之間的複雜關係。通過分析CVL中的細胞因子，本研究揭示了IL-10在HIV/HPV共感染患者中Th2反應的主導地位，這對於開發新的預防和治療策略具有重要意義。此外，研究還強調了絕經狀態和陰道病對局部免疫環境的影響，為宮頸癌的早期識別和幹預提供了新的生物標誌物。盡管樣本量有限，但本研究提供了一個重要的起點，為未來的大規模、多中心研究奠定了基礎。隨著對HIV與HPV相互作用的進一步了解，我們有望為WLHA提供更為精準和有效的健康管理方案。
參考文獻
SCHINDLER S, NETTO E, DEMINCO F, et al. Detection of cytokines in cervicovaginal lavage in HIV-infected women and its association with high-risk human papillomavirus[J]. Front Immunol, 2024, 15:1416204. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1416204.
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編輯：連翹
二審：石頭
三審：清揚
排版：半夏
