臨床科學家發現子癇前期發病免疫機製及預測新指標

作者:孫國根 來源:醫學論壇網 日期:24-07-16

本網訊(駐地記者 孫國根)近日,複旦大學附屬婦產科醫院杜美蓉教授團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心團隊的一項研究中,發現了子癇前期發病的關鍵免疫調控機製,並發現早孕期母血galectin-9可作為子癇前期早期預測的新的生物學標誌物。該研究揭示了子癇前期的關鍵免疫學發病機製和調控分子,為子癇前期的早發現、早預防、早幹預提供了新的思路。相關研究論文已發表在國際學術期刊《循環》(Circulation)/ 影響因子高達 35.5)上。

  據悉,子癇前期是妊娠期特有的多係統綜合症,以妊娠20周後出現高血壓、蛋白尿、水腫為主要特點,嚴重時會威脅母嬰生命。然而,由於該疾病的病因與發病機製尚不清楚,目前尚無理想的早期預測與防治策略,終止妊娠是唯一有效的治療手段。

  杜美蓉介紹,為了保證胚胎生長發育所需的營養和氧氣,正常妊娠時母親子宮的血管(即螺旋動脈)會發生改建,最終形成低阻力、高容量的胎盤血管,使子宮胎盤灌注顯著增加。子宮血管改建會導致胎盤缺血、缺氧,激發炎症反應,引發孕婦血管功能障礙,是子癇前期發病的中心環節。

  免疫異常是子癇前期發病的一個重要因素之一,然而確切的發病機製和相應的防治策略目前還處於一個初步研究的階段,遠落後於腫瘤免疫治療的進展。

  於是,研究團隊利用子癇前期臨床樣本(200多例)、多種動物模型及特異性基因敲除動物,采用單細胞測序聯合空間轉錄組學以及多色流式細胞術、多色免疫熒光等實驗手段,終發現子癇前期一群獨特的、富集於子宮螺旋動脈管腔周圍的促炎性巨噬細胞亞群,並最終證實其在子癇前期子宮血管改建中有關鍵作用。

  此外,研究團隊發現胎盤來源的galectin-9是介導這群獨特巨噬細胞亞群的調控分子,可誘導子宮血管改建缺陷與子癇前期的發生。而幹預galectin-9信號可顯著抑製巨噬細胞亞型過度激活與炎症反應,緩解子宮血管改建缺陷與子癇前期症狀,提示galectin-9在子癇前期發病過程中扮演重要角色,是子癇前期發病的關鍵免疫調控分子。

  研究人員在進一步研究中,臨床評估了母親外周血中galectin-9水平與子癇前期發病的相關性,發現血清中galectin-9具有子癇前期早期預測的潛在價值。

關鍵字:子癇前期

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