近日，武漢大學藥學院黎威教授團隊在Acta Materia Medica上發表了題為“Advances in microneedle patches for long-acting contraception”的綜述論文。
值得一提的是，在論文正式刊發在AMM之前，已經在線發表在Deep Science預印本平台上：https：//www.deepscienceplus.com/。
計劃生育仍麵臨較大的挑戰，計劃外的懷孕往往會導致不健康妊娠或者意外流產，甚至是嚴重的宮內並發症。目前的節育方法主要包括短期和長效避孕。長效避孕主要通過激素的持續釋放，提供長期的懷孕保護，所以更受女性喜愛。
傳統的長效避孕方式包括皮下植入物，注射劑，宮內節育器和陰道環。微針是一種矩陣排列的微尺度針。微針可以穿透最外層的皮膚角質層，到達表皮，因此其疼痛幾乎可以忽略不計。不同於傳統的長期避孕手段，微針可以通過非手術的方式穿透皮膚組織達到較高的遞藥效率和持續的避孕效果。
目前廣泛應用於透皮給藥的微針有6種，分別是包被型，中空型，可溶型，聚合物生物降解型，水凝膠型，絲素蛋白生物可降解型。目前主要用於長效避孕的微針主要是可溶型，聚合物生物降解型，絲素蛋白生物可降解型等3種微針貼片。該綜述首先梳理了應用於長效避孕方向的微針貼片的相關文獻，分類歸納了微針貼片中應用的生物材料，比較了各種貼片的作用時間。隨後，該綜述對微針貼片應用於長效避孕的生物安全性和可接受性進行了評價，其考察對象延伸到了育齡婦女。最後，該綜述對微針貼片應用於長效避孕進行了總結，提出了微針貼片廣泛應用於長效避孕的可能性和臨床轉化的關鍵點。
表格1 應用於長效避孕的各種微針貼片
可溶型微針貼片一般由水溶性聚合物製成，可在刺入皮膚後快速溶解從而釋放藥物，其製備材料主要是天然多糖和水溶性聚合物，如透明質酸，葡聚糖，殼聚糖，聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。可溶型微針貼片溶解性強，釋放藥物速度快，為了延長藥物作用時間，可溶型微針通常與納米製劑結合從而實現較長時間的持續釋放(圖1)。
圖1 可溶型微針貼片穿刺入皮膚後的示意圖
相較之下，可降解的聚合物微針的持續釋藥時間更長。用於可降解的微針貼片的製備材料主要有聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)，聚乳酸(PLA)。這類聚合物在水中不溶解，主要靠緩慢降解釋放藥物。可降解的微針貼片更多被設計成可植入的微針，即背襯為水溶性的材料，針體為避孕藥和可降解聚合物的混合物。該類型的微針貼片穿刺入皮膚後，可以通過水溶性材料的快速溶解實現針體的分離，從而滯留包載藥物的針尖在皮膚組織內。包載藥物的可降解聚合物可作為藥物儲存庫，通過緩慢降解逐漸釋放藥物達到長效避孕的效果。
絲素蛋白是從蠶絲中提取的天然聚合物，占蠶絲含量的70%-80%，含有18種氨基酸，其中絲氨酸占超過總成分的80%，因此具有良好的生物相容性。絲素蛋白具有良好的柔韌性，較強的抗拉強度和緩慢降解等物理化學性能，可被製成纖維，薄膜，凝膠，支架等多種形態，已被廣泛應用於生物醫學應用。絲素蛋白由於其生物可降解性能和較強的力學性能，也被應用於微針貼片的製備，可以通過其緩慢降解實現體外長達1年的持續釋放(圖2)，但是目前尚無在體內研究的相關報告。
圖2 可生物降解的絲素蛋白微針貼片穿刺入皮膚後的示意圖
由於微針貼片具有可自我操作、微創無痛等優點，因此與傳統的長效避孕製劑相比較具有較高的接受性。但是較少的研究將微針貼片應用於臨床試驗，因此其安全性和有效性還需要長期的觀察。盡管還有很多亟待解決的問題，微針貼片應用於長效避孕仍然具有較大的優勢和可能性。
原始出處：
Xue Jiang， et al. Advances in Microneedle Patches for Long-acting Contraception. Deep Science， 2023， 10.55415/deep-2023-0003.v1
