先天性心髒傳導阻滯(CHB) 在妊娠中期檢測到，在其他方麵發育正常的胎兒中，無心髒結構異常，幾乎普遍與經胎盤傳代的母體抗 SSA/Ro 抗體暴露有關 FcγRn。迄今為止，尚無治愈已確定疾病或經過驗證的預防性治療的方法。組織病理學研究是形成關於慢性乙型肝炎發病機製的假設的主要基礎，這反過來又指導了治療方法的基本原理。屍檢研究表明，纖維化範圍廣泛，可替代房室結，證實了 3°阻滯是不可逆的臨床觀察結果。在最接近診斷時死亡的胎兒中發現巨噬細胞浸潤為預防性治療提供了關鍵線索，並表明炎症可能是纖維化發展不可或缺的一部分。

體外證據表明，含有SSA/Ro相關ssRNA的免疫複合物被巨噬細胞連接Toll樣受體吞噬7/8，導致分泌能夠將成纖維細胞分化為肌成纖維細胞的細胞因子，最終導致纖維化。這種炎症性抗SSA/Ro誘導的途徑被羥氯喹(HCQ)抑製，其機製是抑製內體酸化或直接與核酸結合。

方法：此項多中心、開放標簽、單臂、2階段臨床試驗采用Simon的最佳方法設計。招募既往妊娠並發慢性乙型肝炎的抗SSA/Ro陽性母親(n=19階段1;n=35階段2)。患者在妊娠第10周完成之前每天接受400毫克HCQ，該劑量在整個懷孕期間一直維持。主要結局是妊娠期間任何時候2°或3°CHB，次要結局包括孤立性心內膜纖維彈性變性、出生時1°CHB和皮疹。

結果：通過意向性治療(ITT)分析，54例可評估妊娠中有4例產生了主要結局(7.4%;90%置信區間：3.4%至15.9%)。由於9名母親在入組後但在主要結局之前服用了可能混淆的藥物(氟化糖皮質激素和/或靜脈注射免疫球蛋白)，因此僅評估HCQ，因此招募了另外9名母親並遵循相同的方案。在僅限於僅暴露於HCQ的妊娠的方案分析中，54個胎兒中有4個(7.4%)出現了與ITT相同的主要結局。次要結局包括輕度心內膜纖維彈力病(n=1)和皮膚新生兒狼瘡(n=4)。

綜上所述，這些前瞻性數據支持HCQ將CHB的複發率顯著降低到低於曆史發生率的>50%，這表明該藥物可應用於抗SSA/Ro暴露妊娠中胎兒心髒病的二級預防。需要進一步的研究來證實羥氯喹在涉及母體抗SSA/Ro抗體的妊娠期間胎兒先天性心髒傳導阻滯一級預防的安全性和有效性。

參考文獻：

Izmirly P, Kim M, Friedman DM, et al. Hydroxychloroquine to Prevent Recurrent Congenital Heart Block in Fetuses of Anti-SSA/Ro-Positive Mothers. J Am Coll Cardiol. 2020;76(3):292-302. doi:10.1016/j.jacc.2020.05.045