胃食管反流病(GERD)在懷孕期間很常見，發生在高達80%的懷孕人群中。雖然輕微的症狀可以通過改變生活方式來緩解，但相當多的患者通常需要抑酸藥物來控製症狀。具體來說，妊娠期間質子泵抑製劑(PPI)的使用在全球範圍內有所增加。

然而，盡管PPI被廣泛使用，關於其在妊娠期間安全性的現有證據仍然不一致。然而，一些觀察性研究已經引起了人們對特定類型先天性畸形風險增加的擔憂。

鑒於這種相互矛盾的證據和以往研究之間的知識差距，臨床醫生和孕婦在懷孕期間使用PPI的決定仍然處於灰色地帶。因此，本研究使用韓國大規模的全國醫療保健數據庫，通過開展基於人群的隊列研究，並輔以兄弟姐妹對照分析來考慮家族因素，調查妊娠前三個月PPI使用與先天性畸形風險之間的關係。本研究特別關注嚴重先天性畸形、先天性心髒缺陷、齶裂、腦積水和尿道下裂的風險，考慮到這些風險與PPI相關的相互矛盾的證據。

這項基於人群的隊列研究使用了來自韓國國民健康保險服務-國家健康信息數據庫(2010-2020年)的數據;進行了兄弟姐妹對照分析，以解釋家族因素。2011年6月1日-2019年12月31日期間，在19-44歲的女性中共發現了2696216例懷孕及其活產嬰兒。暴露於已知致畸物或分娩染色體異常或遺傳綜合征嬰兒的孕婦被排除在外。

結果顯示，2696216例妊娠(平均[SD]孕齡，32.1 [4.2]歲)中，有40540例(1.5%;平均[SD]年齡，32.4 [4.6]歲)在妊娠早期暴露於PPI。在暴露於PPI的妊娠中，重大先天性畸形的絕對風險為每10000名嬰兒396.7名，而在未暴露於PPI的妊娠中，每10000名嬰兒323.4名。傾向評分調整後的相對危險度為：重大先天性畸形1.07 (95% CI, 1.02-1.13)，先天性心髒缺陷1.09 (95% CI, 1.01-1.17)，齶裂1.02 (95% CI, 0.72-1.43)，腦積水0.94 (95% CI, 0.54-1.63)，尿道下裂0.77 (95% CI, 0.51-1.17)。

在兄弟姐妹對照分析中，PPI使用與主要結局之間沒有觀察到關聯，包括嚴重先天性畸形(比值比，1.05;95%CI，0.91-1.22)和先天性心髒缺陷(比值比，1.07;95%CI，0.88-1.30)。一係列敏感性分析的結果與主要發現相似。

總體而言，這項針對2696216例妊娠的大型全國性隊列研究發現，妊娠早期使用 PPI 與嚴重先天性畸形、先天性心髒缺陷、齶裂、腦積水和尿道下裂的風險大幅增加無關，盡管嚴重先天性畸形和先天性心髒缺陷的風險略有增加;兄弟對照分析和廣泛的敏感性分析結果表明，PPI不太可能成為主要的致畸劑。鑒於懷孕期間PPI的使用越來越多，本研究結果可能有助於指導臨床醫生和患者在妊娠早期使用PPI的決策。

原文來源：

Choi A, Noh Y, Jeong HE, et al. Association Between Proton Pump Inhibitor Use During Early Pregnancy and Risk of Congenital Malformations.JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2250366. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.50366.